高血壓并心力衰竭與SLC6A2、ACE基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的： 探討去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋白SLC6A2基因(Norepinephrine transporter，NET)啟動子3 (rs=168924)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)基因多態(tài)性(insertion，I/deletion，D；rsl799998)與高血壓病合并心力衰竭的相關(guān)性。 方法： 收集176例心功能Ⅲ-Ⅳ級的高血壓病并心力衰竭漢族患者(EH-HF組)，及與之按性別、年齡±4、居住地相匹配的心功能正常的高

2、血壓病患者(EH組)及血壓心功能正常對照組(Control組)各176例。應用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)檢測SLC6A2啟動子3的A/G多態(tài)性及ACE(I/D)多態(tài)性基因型。采用χ 2檢驗比較三組不同基因型及基因型組合分布頻率，Hardy-Weinberg平衡用擬合χ 2檢驗，篩查和調(diào)整危險因素用多因素二項或多項Logistic回歸分析(Binary Logistic Regression，Multinomi

3、al Logistic Regression)。 結(jié)果： 1、Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗示：SLC6A2基因和ACE基因不同基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P均>0.05)，樣本具有群體代表性。 2、EH-HF、EH和對照三組SLC6A2基因的AA、AG和GG基因型構(gòu)成比總的分布有顯著性差異(χ2=17.063，P<0.001)：經(jīng)進一步卡方分割檢驗顯示EH-HF組AG/GG基因

4、型頻率(41.48％)高于EH組(26.7096)和Control組(22.16％)，差異顯著(χ2=7.937，P=0.005)，三組ACE基因的II、ID和DD基因型構(gòu)成比總的分布有顯著性差異(χ2=19.858，P=0.001)；經(jīng)進一步卡方分割檢驗顯示EH-HF組DD基因型頻率(26.14％)高于EH組(12.50％)和Control組(10。80％)，差異顯著(χ2=17.897，P<0.001)，三組不同基因組合DD+AG/

5、GG、DD+AA、II/ID+AG/GG、II/ID+AA型構(gòu)成比總的分布有顯著性差異(χ2=34.604，P<0.001)；經(jīng)進一步卡方分割檢驗顯示EH-HF組DD+AG/GG基因型頻率(11.36％)高于EH組(3.41％)和Control組(1.70％)，差異顯著(x2=17.532，P<0.001)。 3.經(jīng)多因素Logistic回歸，以EH組為參照系篩查出吸煙、血糖升高、腎功能減退、高血壓等級、ACE-DD型、SLC6

6、A2-AG/GG型及DD+AG/GG型是主要危險因素，其中經(jīng)調(diào)整了其他危險因素的影響后，SLC6A2-AG/GG、ACE-DD型相對危險度(OR)值分別為1.905(95％CI：1.138-3.188，P=0.014)和1.908(95％CI：1.009-3.609，P=0.047)。設定II/ID+AA為參考分類(OR=1)，調(diào)整其他危險因素后，DD+AG/GG基因型相對危險度最大，OR值為3.446(95％CI：1.195-9.94