CACNB2基因多態(tài)性與高血壓的關(guān)聯(lián)性研究及其對(duì)鈣拮抗治療高血壓療效的影響.pdf

1、目的：
　　 1．探討中國(guó)浙江溫州地區(qū)漢族人群鈣離子通道輔助β亞基(CACNB2)基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓發(fā)病(Essential Hypertension，EH)的相關(guān)性。
　　 2．探討CACNB2基因多態(tài)性對(duì)單一鈣離子通道阻滯劑(Calcium channel blockers，CCB)治療高血壓療效的影響。
　　 方法：
　　 1．在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院、鹿城區(qū)人民醫(yī)院、以及溫州市部分街道衛(wèi)生服

2、務(wù)中心隨機(jī)選取413例原發(fā)性高血壓患者，作為病例組，男274人；女139人。平均年齡：51.52±10.79。所有病例的選取均符合2004年《中國(guó)高血壓防治指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：未治療前非同日3次測(cè)量，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg者，或者血壓＜140/90mmHg，但正在服用降壓藥者。所有受試對(duì)象均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重的肝腎疾病及心肺功能不全等?；颊邔?duì)實(shí)驗(yàn)知情同意，試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)

3、批準(zhǔn)。同時(shí)在這些醫(yī)療機(jī)構(gòu)選取血壓正常的健康體檢者共372例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓＜140mmHg，舒張壓＜90mmHg，并排除高血壓家族史。男210，女162人；平均年齡：49.79±9.81。對(duì)其中者104例服用鈣離子拮抗劑治療的EH患者進(jìn)行六周隨訪，觀察治療療效，以分析患者CACNB2基因多態(tài)性與高血壓療效的關(guān)聯(lián)性。
　　 2．所有研究對(duì)象均收集年齡、性別、吸煙史、飲酒史，測(cè)量血壓、身高、體重，算出體重指數(shù)(BMI)，

4、全自動(dòng)生化儀測(cè)肝功能、腎功能、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖等生化指標(biāo)，分析各項(xiàng)臨床指標(biāo)與高血壓發(fā)病關(guān)聯(lián)性大小。
　　 3．對(duì)所有研究對(duì)象抽提全血白細(xì)胞DNA，采用飛行時(shí)間質(zhì)譜分析技術(shù)完成CACNB2基因6個(gè)SNP位點(diǎn)rs11014166、rs7069292、rs10764319、rs7099380、rs2228645、rs2357928分析，統(tǒng)計(jì)分析這六個(gè)SNP位點(diǎn)在EH組和正常對(duì)照組中各自的基因型和

5、等位基因頻率。
　　 4對(duì)對(duì)照組372例血壓正常者進(jìn)行6個(gè)位點(diǎn)不同基因型之間的收縮壓和舒張壓分析比較，進(jìn)一步分析CACNB2基因多態(tài)性和高血壓發(fā)病的相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1經(jīng)Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)，所有受試對(duì)象CACNB2基因突變基因型分布頻率符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(p均＞005)，說(shuō)明樣本具有群體代表性
　　 2病例組CACNB2rs7069292基因型CT及

6、等位基因C頻率高于正常對(duì)照組基因型CT及等位基因C頻率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。其余5個(gè)SNP位點(diǎn)各組基因型和等位基因頻率，病例組和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均＞0.05)。
　　 3與對(duì)照組比較，病例組膽固醇，甘油三酯，空腹血糖偏高，而HDL-C降低(p均＜0.05)，但性別、年齡、體重指數(shù)、低密度脂蛋白均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p均＞0.05)；
　　 4通過(guò)比較對(duì)照組6個(gè)位點(diǎn)不同基因型個(gè)體間的收縮壓和舒張壓，

7、發(fā)現(xiàn)各個(gè)位點(diǎn)不同基因型之間，該六個(gè)位點(diǎn)各種基因型之間的收縮壓和舒張壓之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均＞0.05)。
　　 5104例服用單一鈣拮抗劑藥物的原發(fā)性高血壓患者隨訪六周療效結(jié)果顯示：rs11014166AA基因型患者服用鈣拮抗劑的降壓有效率高于基因型為AT+TT患者；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，其余5個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性與鈣拮抗劑治療高血壓療效未見(jiàn)相關(guān)性。
　　 結(jié)論
　　 1提示CACNB2的rs706929