美羅培南在膿毒癥及膿毒癥休克患者中的PK-PD研究.pdf

1、目的：
　　測定美羅培南在膿毒癥和膿毒癥休克患者中不同時間的血藥濃度，確定美羅培南在膿毒癥及膿毒癥休克患者中對革蘭氏陰性桿菌達到%T>MIC和%T>4MIC的值及達標(biāo)概率（PTAs）。探討膿毒癥及膿毒癥休克患者病理生理學(xué)的變化對美羅培南藥代動力學(xué)的影響。
　　方法：
　　選取呼吸重癥監(jiān)護病房（RICU）中10例膿毒癥和膿毒癥休克患者，在診斷早期按美羅培南1g/2小時延長輸注法的點滴模型給藥；進行連續(xù)血藥濃度監(jiān)測，由高效

2、液相色譜法(HPLC)測定美羅培南給藥前和給藥后0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h和8h的血藥濃度；按人口學(xué)資料中APACHEⅡ評分把10例患者分成輕度和重度膿毒癥兩組，把測得的時間-血藥濃度數(shù)據(jù)輸入藥代動力學(xué)（PK）軟件Winnonlin5.2求出各例患者的藥代動力學(xué)參數(shù)，使用 Crystal Ball軟件按 PK/PD模型進行蒙特卡羅模擬（MCS）計算美羅培南%T>MIC和%T>4MIC的值及達標(biāo)概（PTAs）。
　

3、　結(jié)果：
　　1.10例患者平均藥代動力學(xué)參數(shù)分別為曲線下面積（AUC）112.48±27.47,血漿半衰期（T1/2）2.06±0.64,清除率（CL）9.44±2.27，峰濃度（Cmax）21.00±3.20，表觀分布容積（Vd）26.15±3.86；其中輕度膿毒癥組藥代動力學(xué)參數(shù)分別為139.08±10.02，2.67±0.16，7.22±0.56，23.51±2.51，27.93±3.14；重度組結(jié)果分別為85.87±4.

4、05，1.44±0.24，11.66±0.54，18.48±1.85，24.38±3.12。
　　2.目標(biāo)值為血藥濃度高出革蘭氏陰性桿菌MIC的時間比例(T>MIC，由歐洲委員會定義藥敏測試EUCAST))。當(dāng)MIC分別為0.5、1、2、4、8ug/ml時，10例患者總體平均%T>MIC（%）值分別為174.44±54.58、149.17±45.59、123.11±39.40、97.68±31.31、71.50±22.99，輕度膿

5、毒癥組分別為240.02±15.08、206.56±12.80、173.01±10.89、139.37±8.84、105.46±7.22，重度膿毒癥組分別為117.52±18.97、99.76±15.84、80.96±12.43、63.62±10.33、45.18±7.39；用蒙特卡羅模擬10000例患者達標(biāo)概率（PTAs），總體組不同MIC值分別為100%，100%，100%，100%，95.3%；輕度組達標(biāo)概率分別為100%、100

6、%、100%、100%、100%；重度組分別為100%、100%、100%、99.8%、74.4%。
　　3.目標(biāo)值為4倍革蘭氏陰性桿菌MIC的時間比例(T>4×MIC)。當(dāng)MIC分別為0.5、1、2、4、8ug/ml時，10例患者的平均%T>4MIC（%）值分別為124.04±39.02，99.83±32.01，73.26±24.67，46.97±16.87，14.85±8.31；輕度膿毒癥組分別為172.19±11.51、13

7、8.88±8.79、105.57±7.41、71.70±5.59、36.93±4.37；重度膿毒癥組分別為81.77±13.20、63.31±10.34、45.37±7.07、26.70±4.33、6.82±1.75；患者達標(biāo)概率（PTAs）總體組不同MIC值分別為100%，99.7%，96.0%，62.5%，0.93%；輕度組達標(biāo)概率分別為100%、100%、100%、100%、24.5%；重度組分別為100%、99.8%、75.7%

8、、0.9%、0.0%。
　　結(jié)論：
　　1.膿毒癥和膿毒癥休克患者病理生理的變化改變了美羅培南的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)，從而美羅培南的劑量得重新調(diào)整；
　　2.評價藥效學(xué)的參數(shù)T>MIC和T>4MIC之間有明顯差異，在膿毒癥患者中，使用T>4MIC評價療效可能會得到更好的臨床治愈率和細(xì)菌清除率，建議使用T>4MIC做為評價重癥患者的藥效學(xué)參數(shù)。
　　3.輕度組和重度組的藥代動力學(xué)有明顯差異，當(dāng)MIC=4ug/ml時,