生長分化因子-15血漿水平和基因多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 生長分化因子-15(Growth Differentiation Factor-15,GDF-15)是轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)成員.體外研究發(fā)現(xiàn)GDF-15具有抑制巨噬細(xì)胞活性、抑制心肌細(xì)胞凋亡和肥大的作用,并且可以抑制乳腺癌細(xì)胞、肺上皮細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞的增殖,提示GDF-15有廣泛的器官、組織保護(hù)功能。但很多大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí),循環(huán)GDF-15水平的升高跟多種心血管系統(tǒng)疾病和腫瘤的嚴(yán)重程度和不良預(yù)

2、后獨(dú)立相關(guān)。GDF-15的單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorohism,SNP)與冠心病之間的相關(guān)性目前尚不清楚,已有的研究提示不同基因型人群GDF-15的表達(dá)水平及生物活性不同,并且和疾病的發(fā)病、嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)。然而GDF-15基因型與冠心病人的GDF-15循環(huán)水平、病情嚴(yán)重程度和預(yù)后之間的相關(guān)性尚不明確。本課題研究GDF-15血漿水平和基因多態(tài)性與冠心病之間的相關(guān)性。
　　 方法：

3、　　 入組未發(fā)生過急性心肌梗死的初次行冠脈造影檢查的患者,按照冠脈造影結(jié)果分為非CAD組和CAD組,同時(shí)排除陳舊心肌梗死、心力衰竭、重要臟器損傷、急慢性感染、結(jié)締組織疾病和腫瘤患者。記錄其入院臨床生化指標(biāo)和造影結(jié)果,記錄患者GDF-15血漿水平,并采集血樣用直接測序法測定GDF-15基因上的三個(gè)SNP位點(diǎn)(rs1059519,rs1059369和rs1058587)的基因型,對(duì)所有患者進(jìn)行電話隨訪,記錄終點(diǎn)事件及發(fā)生時(shí)間,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析

4、。
　　 結(jié)果：
　　 rs1059519:等位基因G攜帶者(CG+GG)較CC基因型人群患UAP的風(fēng)險(xiǎn)更低[OR=0.494,(95％CI,0.262-0.934)；P=0.029]。基因型CC、CG和GG組的GDF-15血漿水平依次升高,達(dá)到顯著性差異,P=0.009。CC基因型患者在PCI治療中獲益明顯。
　　 rs1059369:等位基因T攜帶者(AT+TT)較AA基因型人群患UAP的風(fēng)險(xiǎn)更低[OR=0.

5、334,(95％CI,0.141-0.791);P=0.010]。同時(shí),TT基因型人群較等位基因A攜帶者(AA+AT)患UAP的風(fēng)險(xiǎn)更低[OR=0.482,(95％CI,0.252-0.922)；P=0.026]。等位基因A攜帶者在PCI治療中獲益明顯。
　　 rs1058587:等位基因G攜帶者(CG+GG)和CC基因型人群相比較在非CAD、SAP、UAP組間分布上有顯著性差異(P=0.042)。等位基因G攜帶者分布于SAP組

6、的比例明顯高于其他兩組?；蛐虲C、CG和GG組三組人群的hsCRP血漿水平間存在顯著性差異(P=0.022),GG基因型組的hsCRP血漿水平高于其他兩組。
　　 rs1059519、rs1059369和rs1058587三個(gè)位點(diǎn)的基因型均與無主要事件存活期無顯著相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 GDF-15基因多態(tài)性與GDF-15血漿水平及冠脈病變的穩(wěn)定程度相關(guān)。GDF-15調(diào)節(jié)中可能存在代償和失代償狀態(tài)。GDF