An Assessment of the Role of Multiple Gene Mutations on Phenotype Expression and Prognosis in Arvc Patients.pdf

1、背景:
　　致心律失常性右室心肌病(ARVC)是一種遺傳性心肌病，以心肌細(xì)胞由外向內(nèi)被纖維脂肪組織替代為特征。20歲-50歲時(shí)本病高發(fā)年齡，在青年人及運(yùn)動(dòng)員心臟性猝死病例中，約20％的病例被認(rèn)為與ARVC相關(guān)。隨著致病基因研究的深入，越來(lái)越多的常染色體顯性遺傳表現(xiàn)型被報(bào)道，可能由于年齡和性別差異導(dǎo)致的致病基因不完全外顯導(dǎo)致。
　　目的:探討多基因突變對(duì)于ARVC表型表達(dá)及預(yù)后的作用。
　　方法:
　　本研究選取了

2、大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科就診的患者及家屬進(jìn)行研究。搜集患者的臨床資料（如心悸、室性心動(dòng)過(guò)速等），對(duì)患者及患者家屬（包括一級(jí)、二級(jí)及三級(jí)）進(jìn)行基因篩查和臨床影像學(xué)研究?；蛲蛔兓谌祟惢蛲蛔償?shù)據(jù)庫(kù)HGMD和1000基因組計(jì)劃。研究納入了符合2010Task Force診斷標(biāo)準(zhǔn)的6例患者，平均年齡55.67±18.55歲21例親屬平均年齡在53.16±63.78歲。采用Microsoft excel以及SPSS23對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析

3、。比較多基因突變、單基因基因突變者的臨床病史、超聲心動(dòng)圖及體表心電圖。所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示。
　　結(jié)果:
　　研究對(duì)象的平均年齡為54.42±20.83，其中男性為14(51.6％)和婦女13(48.1)先證者診斷為ARVC平均年齡為47.67±15.77歲，除了6例確診的患者外。有15例親屬為臨界診斷，6例為疑似診斷。本研究得出，40.74％為單基因突變，22.22％為多基因突

4、變，而37.04％未發(fā)現(xiàn)有基因突變。研究發(fā)現(xiàn)了2個(gè)PKP2基因突變，3個(gè)TTN基因突變，以及其他單基因突變(DES，DSG2，SCN5A，SCN1B and KCNE1)可見(jiàn)在家庭成員間基因表達(dá)的廣泛性。所有的基因突變均為雜合，1例先證者有DSG2c.874C＞T純合子突變。他的隊(duì)友家庭成員都有雜合突變。
　　33.3％的突變?yōu)镻KP2，TTN突變?yōu)?4.8％，在3.7％人中發(fā)現(xiàn)SCN1和SCN5A基因突變，其中前者為單基因突變，

5、而后者為多基因突變。11.1％和7.4％分別為DES及DSG2突變，二者均為多基因突變。
　　多基因突變組的射血分?jǐn)?shù)明顯低于單基因突變組（55.00±1.12％vs59.00±1.36％）P=0.014。多基因突變組左室內(nèi)徑較單基因突變組大（49.67±2.51vs34.5±2.12mm）P=0.006。相比之下多基因突變組在V1、V3、V5及V6導(dǎo)聯(lián)QRS波群時(shí)限更長(zhǎng)，而在V4導(dǎo)聯(lián)QRS波時(shí)限與單基因突變組相同。
　　更有

6、意義的是，V1、V2導(dǎo)聯(lián)T波倒置在多基因突變組與單基因突變組分別為6例(22.2％)、3例(11.1％)P≤0.001。2例(7.4％)單基因突變者出現(xiàn)了V3導(dǎo)聯(lián)T波倒置，這與多基因突變這相似。在單基因突變者中，有2例(7.4％)出現(xiàn)V4、V5導(dǎo)聯(lián)T波倒置，而在多基因突變者中，有1例(3.7％)出現(xiàn)相同的情況，P=0.223。在單基因與多基因突變組，T波倒置在側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)V5、V6上午無(wú)明顯差異。
　　單基因突變者比多基因突變者右室內(nèi)

7、徑更大（25.55±11.47mm vs23.67±1.51mm），無(wú)突變者的右室內(nèi)徑最?。?8.7±0.823mm，P=0.001）。多基因突變組與單基因突變組的左室壁厚度有顯著差異（9.83±0.98mm vs8.00±0.63mm），P=0.041。與單基因突變組相比，多基因突變組右室流出道較寬、室間隔厚度較厚。
　　結(jié)論:
　　1.攜帶ARVC基因突變個(gè)數(shù)與性別無(wú)關(guān)。
　　2.純合子DSG2c.874c＞t突變