Role of Trem-1 Gene in Immunity Against Inflammatory Diseases.pdf

1、TREM1基因為Ig超家族成員之一，在髓系細胞中表達。TREM1可以增強由細菌和真菌感染后中心粒細胞和單核細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，并在刺激細胞釋放促炎癥趨化因子和細胞因子的同時上調(diào)細胞表面活化標(biāo)志物的表達。
　　本研究旨在利用全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)發(fā)掘TREM1基因的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)，并研究這些多態(tài)性與TREM1參與炎癥性疾病的相關(guān)性，闡明TREM1基因在免疫系統(tǒng)抵抗炎癥性疾病中的作用。本研究主要結(jié)果如下:
　　

2、1、奶牛TREM1基因SNPs位點多態(tài)性與重要的生產(chǎn)性狀，如免疫機能和產(chǎn)奶量等存在顯著相關(guān)性。通過進一步分析發(fā)現(xiàn)這些SNPs參與生物體內(nèi)多種生物學(xué)過程，包括調(diào)節(jié)分子結(jié)合和催化活性以及構(gòu)成細胞內(nèi)重要組分等。通過利用ConSurf網(wǎng)站資源對TREM1蛋白質(zhì)中所有與SNPs位置對應(yīng)的進化保守的氨基酸進行分析，預(yù)測這些nsSNPs的潛在功能。ConSurf分析還發(fā)現(xiàn)了其他一些具有重要功能的氨基酸位點以及受nsSNPs影響的蛋白質(zhì)翻譯后修飾位點的

3、改變與TREM1功能的關(guān)聯(lián)。TREM1在先天性免疫系統(tǒng)識別病原體，尤其是細菌感染過程中發(fā)揮著重要作用。
　　2、TREM1基因SNPs位點影響動物體對乳房炎的易感性。我們對364頭荷斯坦奶牛中TREM1的基因兩個SNP位點(rs109937179和rs208224995)進行了研究。研究發(fā)現(xiàn)，SNP(rs109937179)中GG基因型和SNP(rs20822499)5中CA基因型與奶牛對乳房炎的易感性顯著相關(guān)。生物學(xué)信息學(xué)分析推

4、測:位于TREM-1基因剪接區(qū)域的SNP(rs109937179)對基因剪接、3'UTR區(qū)bta-miR-2329-3p結(jié)合位點的SNP(rs208224995)對TREM-1基因表達可能具有調(diào)控作用。
　　3、LPS能介導(dǎo)由TLR4和TREM1引起的炎性細胞因子的產(chǎn)生，從而在TLR介導(dǎo)的炎癥性疾病發(fā)生過程中具有效應(yīng)增強的作用。本研究發(fā)現(xiàn)，LPS處理能顯著上調(diào)RAW264.7細胞內(nèi)TREM1的水平;而在RNAi干擾細胞內(nèi)TREM-

5、1表達后，白藜蘆醇處理能進一步下調(diào)TREM-1的表達，白藜蘆醇對TREM1的表達具有負調(diào)控作用和降低RAW264.7細胞內(nèi)TREM1表達水平。本研究還檢測了TLR4、促炎細胞因子IL6和TNFα，以及抗炎癥因子IL10基因的相對表達量。研究發(fā)現(xiàn)，在LPS處理后RAW264.7細胞內(nèi)TLR4水平顯著上升，同時在RNAi干擾TREM1和白藜蘆醇處理的細胞內(nèi)TLR4水平顯著下降。這些結(jié)果顯示TREM1在增強TLR4介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中具有重要作用