肺腺癌組織中FAK、CEA、DKK1的表達及FAK可能作用.pdf

1、目的：
　　探討肺腺癌組織中FAK、CEA、DKK1的表達情況及FAK在肺腺癌進展中的作用，同時探討三者聯(lián)合檢測對肺腺癌診斷的意義。
　　方法：
　　應用免疫組化法觀察肺腺癌組織中黏著斑激酶（Focal adhesion kinase， FAK）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen， CEA）、Wnt通路抑制因子（Dickkopf-1，DKK1）的表達情況，化學發(fā)光法檢測同期患者血清的CEA、N

2、SE、CYFRA21-1水平；采用FAK基因沉默技術（FAKsiRNA）處理A549細胞，利用CCK8法檢測FAK對A549細胞增殖影響；蛋白質印跡（Western blot）及免疫熒光法檢測FAKsiRNA干擾對A549細胞中FAK、CEA、mTOR蛋白表達的影響。
　　結果：
　　（1）在肺腺癌組織中FAK、CEA、DKK1蛋白均呈高表達，陽性率分別為94.29％、82.86%、60%，與肺炎性病變組織比較，P分別為0.

3、000，0.022，0.015，差異有統(tǒng)計學意義。且FAK與DKK1蛋白表達呈正相關，F(xiàn)AK與CEA的表達亦呈正相關， r分別為0.427，0.338(P<0.05)。組織FAK、組織CEA、組織DKK1、血清CEA、血清NSE、血清CYFRA21-1六種蛋白對肺癌診斷的靈敏性及特異性分別為FAK（88.57%、60%）、CEA（84.29%、60%）、DKK1（65.71%、90%）、血清CEA（42.86%、70%）、血清NSE（7

4、1.43%、50%）、血清CYFRA21-1（77.14%、80%），而FAK、CEA、DKK1三者聯(lián)合檢測的靈敏性達98.57%，與任何單項及血清CEA+NSE+CYFRA21-1組合比較差異均有統(tǒng)計學意義（χ2分別為4.275,9.115,25.760,52.461,20.224,15.065，4.275；P分別為0.039,0.003,0.000，0.000,0.000,0.000，0.039，P<0.05），但特異性為60%，與

5、任何單項比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　（2）FAKsiRNA干擾FAK表達后，可明顯抑制肺腺癌A549細胞的增殖(P<0.01)；干擾和抑制FAK表達后，細胞中FAK與CEA蛋白表達顯著下調，而mTOR蛋白的表達顯著上調（P<0.05）。
　　結論：
　　FAK參與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展，且CEA、DKK1可能與FAK介導的腫瘤細胞增殖和侵襲相關，F(xiàn)AK、CEA與DKK1可聯(lián)合作為腫瘤生物學行為的監(jiān)測指標，用