黏著斑激酶(FAK)在2型糖尿病大鼠腎組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：復(fù)制2型糖尿病動(dòng)物模型，觀察其腎臟病變及黏著斑激酶 FAK在腎組織中的動(dòng)態(tài)變化，初步探討FAK在2型糖尿病腎病發(fā)病中的作用。
　　方法:30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組（NC）、高脂高糖組（HG）。高脂高糖飲食12周后又隨機(jī)分為高脂高糖對(duì)照組（HC）糖尿病組（DM）。采用高脂高糖飲食12周加小劑量鏈脲佐菌素注射（30mg/kg）的方法復(fù)制2型糖尿病動(dòng)物模型，成模大鼠隨機(jī)分別于糖尿病8周（DM8）12周（DM12）和16周

2、（DM16）處死；生物化學(xué)方法檢測(cè)血糖、血清胰島素水平、甘油三脂、總膽固醇、血肌酐及24小時(shí)尿蛋白水平；光鏡檢查腎組織形態(tài)學(xué)改變。免疫組織化學(xué)檢測(cè)腎組織中FAK、TGF-β1、ERK1/2、p-ERK1/2、FN蛋白的表達(dá)；RT-PCR法檢測(cè)腎皮質(zhì)FAK mRNA的水平。
　　結(jié)果:① HG組血清胰島素水平較NC組顯著升高，血糖與NC組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②DM各組空腹血糖、血肌酐、24h尿蛋白、腎臟指數(shù)均明顯高于NC組及HC組

3、；DM各組血清甘油三酯和總膽固醇均顯著高于NC組，至DM12和DM16時(shí)顯著高于HC組；DM各組血清胰島素顯著低于 HC組，但與 NC組相比差異無(wú)顯著性。③免疫組化顯示：NC組、HC組FAK在腎小管上皮細(xì)胞胞漿有表達(dá),兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DM8組FAK表達(dá)無(wú)明顯增加，DM12組、DM16組FAK表達(dá)較NC組、HC組及DM8組顯著增多;NC組及HC組大鼠腎小管上皮細(xì)胞胞漿TGF-β1蛋白幾乎無(wú)表達(dá)且間質(zhì)中FN表達(dá)較少，DM各組TGF-β

4、1和FN蛋白表達(dá)明顯增多，顯著高于NC組及HC組，而NC組及HC組之間TGF-β1和FN蛋白表達(dá)無(wú)顯著差異；NC組、HC組及DM各組ERK1/2在腎小管上皮細(xì)胞胞漿表達(dá)差異無(wú)顯著性；NC組、HC組腎小管上皮細(xì)胞胞漿及胞核可見(jiàn)少量p-ERK1/2表達(dá),兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，DM各組p-ERK1/2在腎小管上皮細(xì)胞胞漿的表達(dá)顯著高于NC組及HC組，且核內(nèi)表達(dá)也明顯增多。④DM12、DM16組大鼠腎小管上皮細(xì)胞中FAK與p-ERK1/2、TGF-

5、β1、FN的表達(dá)均呈顯著正相關(guān)。DM8、DM12、DM16組 TGF-β1與 p-ERK1/2、FN呈顯著正相關(guān)。④RT-PCR結(jié)果：NC組、HC組大鼠腎組織中有 FAK mRNA表達(dá)，DM8組FAK mRNA無(wú)明顯增加，DM12、DM16組FAK mRNA比NC組、HC組、DM8組表達(dá)明顯增加。
　　結(jié)論：①采用高脂高糖飲食加小劑量STZ腹腔注射成功復(fù)制了2型糖尿病大鼠模型。②在2型糖尿病腎病發(fā)病過(guò)程中,腎組織FAK蛋白及mRN