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文檔簡(jiǎn)介
1、背景與目的:
FAK及Akt是整合素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的核心分子,與多種腫瘤生物學(xué)行為有一定的相關(guān)性。本研究的目的是為了確定FAK及pAkt在乳腺癌中的表達(dá)模式及其預(yù)后價(jià)值。
方法:
收集從1999年至2008年就診于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院的280名乳腺癌患者。應(yīng)用患者手術(shù)時(shí)的石蠟組織制成組織微陣列。應(yīng)用免疫組化的方法檢測(cè)FAK和pAkt的表達(dá)。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)及Kaplan-Meier方法等分
2、析其與患者臨床特征及DFS,OS的關(guān)系,應(yīng)用COX回歸分析法評(píng)估乳腺癌患者預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素。
結(jié)果:
FAK、pAkt的表達(dá)率分別為38.7%和33.6%。FAK的表達(dá)與pAkt顯著相關(guān)(r=0.359,p<0.001),并與HER-2的表達(dá)(p=0.038),激素受體表達(dá)(ER,p=0.037和PR,p=0.03)相關(guān),pAkt的表達(dá)與患者年齡(p=0.021)及組織學(xué)分級(jí)相關(guān)(p=0.012)。在HER
3、-2陽性的患者中,FAK/pAkt表達(dá)陽性者比FAK/pAkt陰性者更容易出現(xiàn)骨或軟組織轉(zhuǎn)移(r=0.22,p=0.028)。在總體病例分析中,無論是單獨(dú)或是聯(lián)合,FAK、pAkt的過表達(dá)與患者的DFS及OS無關(guān)(p>0.05)。在進(jìn)一步的分層分析中,HER-2陽性亞組中,pAkt表達(dá)陽性者DFS顯著縮短(p=0.02),FAK/pAkt表達(dá)陽性者對(duì)比FAK/pAkt陰性者的DFS(p=0.03)及OS均顯著縮短(p=0.002),提示
4、預(yù)后不良;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,FAK/pAkt表達(dá)陽性者對(duì)比FAK/pAkt陰性者的OS顯著縮短(p=0.032),提示預(yù)后不良。COX回歸分析提示FAK/pAkt陽性及腫瘤大小是影響乳腺癌患者的預(yù)后的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素(p分別等于0.002和0.004)。
結(jié)論:
FAK與磷酸化的Akt及HER-2的過表達(dá)顯著相關(guān)。在HER2過表達(dá)的乳腺癌患者,FAK+且pAkt+的患者比FAK-或pAkt-的患者更容易出現(xiàn)
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