FAK及磷酸化FAK在尸檢標(biāo)本中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化局部的表達(dá)及意義.pdf

1、背景：動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）發(fā)病率逐年升高，而由此引發(fā)的冠心病及近年來(lái)日益受到關(guān)注的急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndromes，ACS）亦對(duì)健康造成威脅，嚴(yán)重者直接危害生命。隨著相關(guān)研究的深入及擴(kuò)展，整合素α5β1（Integrinα5β1）及其下游關(guān)鍵通路黏著斑激酶（Focal Adhesion Kinase，F(xiàn)AK）逐漸被納入視線(xiàn)。最初研究表明FAK與與人類(lèi)許多惡性腫瘤的發(fā)生、侵襲

2、、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有著密切聯(lián)系，如結(jié)腸、乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等。FAK的生物學(xué)效應(yīng)主要依賴(lài)于關(guān)鍵位點(diǎn)（Tyr397）的磷酸化而實(shí)現(xiàn)。另有文獻(xiàn)報(bào)道，F(xiàn)AK在胚胎期血管生成及血管損傷后血管新生等修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，并且參與內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的遷移及增殖等生物學(xué)過(guò)程。故推測(cè)其參與并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展。
　　目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)免疫組織化學(xué)的方法，檢測(cè)FAK、Phospho FAK、CD131、CD68、actin在實(shí)驗(yàn)組（動(dòng)脈

3、粥樣硬化組）、對(duì)照組（正常動(dòng)脈組）中表達(dá)的情況。綜合分析粥樣硬化斑塊FAK、Phospho FAK的表達(dá)情況與二者的相關(guān)性，及二者與AS發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。
　　方法：標(biāo)本選自近5年大連醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)與法醫(yī)學(xué)教研室尸檢標(biāo)本100例。分別取左冠脈前降支、左旋支及右冠脈。主要實(shí)驗(yàn)手段采用免疫組織化學(xué)方法、彈力纖維染色法，并應(yīng)用圖像分析軟件對(duì)圖像進(jìn)行分析及處理。以CD68與actin的表達(dá)定位FAK、Phospho FAK的表達(dá)情況。CD

4、131標(biāo)記新生血管，并計(jì)數(shù)新生血管的密度來(lái)檢測(cè)FAK與血管新生的相關(guān)性。彈力纖維染色及NIH Scion Image（60.1）軟件的應(yīng)用判定冠狀動(dòng)脈狹窄程度。依據(jù)粥樣硬化斑塊的不同時(shí)期分為脂紋組及粥樣硬化斑塊組；依據(jù)EVG染色及軟件分析結(jié)果，按狹窄程度將實(shí)驗(yàn)組冠脈分為4個(gè)亞組：分別為A組（≤25%）、B組（25%-50%）、C組（51%-75%）、D組（≥76%）；依據(jù)病史及是否有急性心梗發(fā)作將病例分為ACS組、陳舊心梗組及正常組。<

5、br>　　結(jié)果：1）FAK與Phospho FAK均表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞胞漿，內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞胞漿，巨噬細(xì)胞胞漿，平滑肌細(xì)胞胞漿，尤以遷移至內(nèi)膜的平滑肌細(xì)胞表達(dá)高及鈣化灶處。2）FAK在平滑肌細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度與狹窄程度的關(guān)系：隨著狹窄程度的升高而降低，兩兩比較分析P值均為0.000。Phospho FAK在平滑肌細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度與狹窄程度關(guān)系呈現(xiàn)隨狹窄程度升高而降低趨勢(shì)，P值分別為：A組與B組0.011，A組與C組0.172，A組與D組0.000，B

6、組與C組0.221，B組與D組0.000，C組與D組0.000。3）FAK與Phospho FAK的表達(dá)與斑塊局部血管新生的關(guān)系局部血管新生的數(shù)量隨二者的表達(dá)強(qiáng)度增加而增多，F(xiàn)AK與Phospho FAK與新生血管之間存在一定的正相關(guān)性，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（RFAK=0.983，PFAK=0.000；RPhosphoFAK=0.994，PPhFAK=0.000）。4）FAK與Phospho FAK在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊組平滑肌細(xì)胞的表達(dá)呈明顯

7、正相關(guān)性（R=0.904，P=0.000）。此外，F(xiàn)AK與Phospho FAK在非斑塊底部平滑肌胞漿的表達(dá)高于斑塊底部平滑肌，且FAK與Phospho FAK在內(nèi)膜近內(nèi)彈力板處間質(zhì)的表達(dá)脂紋期高于粥樣硬化斑塊期。
　　結(jié)論：
　　1. FAK與Phospho FAK通過(guò)激活內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)平滑肌細(xì)胞遷移、誘導(dǎo)斑塊局部血管新生等途徑參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。
　　2. FAK與Phospho FAK參與動(dòng)脈粥樣硬