伊洛前列素對(duì)博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化的干預(yù)作用及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、目的：建立博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化模型，觀察伊洛前列素對(duì)肺纖維的可能干預(yù)作用；并進(jìn)一步探討可能的機(jī)制。 方法：①應(yīng)用單次氣管內(nèi)注入博來霉素(2mg/kg體重)的方法復(fù)制小鼠肺纖維化模型，并通過單次腹腔內(nèi)注射伊洛前列素(200ug/kg體重)來實(shí)現(xiàn)對(duì)小鼠肺纖維化的干預(yù)。②觀測(cè)小鼠體重變化，生存指數(shù)，肺組織羥脯氨酸測(cè)定，病理切片Ashcroft評(píng)分及肺泡間隔厚度測(cè)定評(píng)估小鼠肺纖維化的嚴(yán)重程度，采用Flexivent系統(tǒng)評(píng)價(jià)博來霉素誘

2、導(dǎo)肺纖維化小鼠肺功能改變，并評(píng)價(jià)伊洛前列素的干預(yù)作用。③通過半定量RT-PCR測(cè)定肺組織中細(xì)胞因子和趨化因子mRNA的表達(dá)水平，評(píng)價(jià)伊洛前列素對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)的影響。④應(yīng)用ELISA試劑盒測(cè)定BALF中細(xì)胞因子和趨化因子在蛋白水平的表達(dá)，評(píng)價(jià)伊洛前列素對(duì)細(xì)胞因子表達(dá)的影響。 結(jié)果：⑴伊洛前列素組小鼠與博來霉素組相比，在如下方面存在顯著性差異：氣管內(nèi)注藥后第6至第18天平均體重(p<0.05)，生存指數(shù)(90％ vs40％，p<0.

3、01)，肺組織羥脯氨酸測(cè)定(56.04±2.23 ug/ml vs77±6.01ug/ml，p<0.05)，肺纖維化Ashcroft評(píng)分(3.35±0.54 vs5.64±0.18，p<0.01)，肺泡間隔厚度測(cè)定(23.03±4.91 vs56.12±4.06，p<0.01)，小鼠肺組織彈性(49.96 cmH2O/ml±1.83 vs86.84±13.13cmH2O/ml，p<0.01)，肺組織順應(yīng)性(0.02015±0.00074

4、 ml/cmH2O vs0.01448±0.00178ml/cmH2O，p<0.05)，均顯示伊洛前列素治療組優(yōu)于博來霉素組。⑵伊洛前列素組與博來霉素組相比，可顯著降低以下細(xì)胞因子mRNA表達(dá)水平：IL—6(0.75±0.33 vs1.67±0.22，p<0.05)，TNF-α(0.28±0.02 vs0.44±0.05，p<0.05)，TGF-β(0.90±0.10 vs1.26±0.07，p<0.05)；并可顯著提高以下細(xì)胞因子表達(dá)

5、水平：IFN—γ(0.90±0.10 vs1.26±0.07，p<0.05)，CXCL10(1.03±0.09 vs0.76±0.03，p<0.05)，CXCL11(0.35±0.04 vs0.22±0.02，p<0.05)。⑶在蛋白水平伊洛前列素可影響B(tài)ALF中以下細(xì)胞因子的表達(dá)：降低IL—6(26.5±4.04 pg/ml vs131.5±38.21pg/ml，p<0.05)和TGF-β(1906±988 pg/ml vs14350

6、±4798pg/ml，p<0.01)表達(dá)水平；并提高以下細(xì)胞因子的表達(dá)：IFN—γ(59.25±10.49 pg/ml vs18.91±9.84 pg/ml，p<0.05)，CXCL10(108.4±5.46 pg/ml vs65.88±6.39 pg/ml，p<0.01)。 結(jié)論：①伊洛前列素對(duì)博來霉素誘導(dǎo)小鼠肺纖維化具有明顯的保護(hù)作用，降低死亡率、肺泡炎、肺泡破壞程度及纖維化程度。②伊洛前列素的保護(hù)作用主要是通過抑制IL—6