廣東省HIV-1基因亞型及其與傳播途徑、抗病毒治療關(guān)系的研究.pdf

1、研究目的： 通過(guò)分析廣東省HIV感染者/AIDS患者HIV-1基因序列特征，確定基因亞型，了解我省隨訪(fǎng)及治療人群中HIV-1各基因亞型的流行特點(diǎn)，基因亞型與傳播途徑的相關(guān)性，及對(duì)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)短期療效的影響。 病例與方法： 1.研究對(duì)象 研究對(duì)象為2008年1月至12月期間在廣州市第八人民醫(yī)院艾滋病專(zhuān)科門(mén)診隨訪(fǎng)或住院的HIV感染者/AIDS患者，對(duì)222例HIV-1感染者(HIV/AIDS)進(jìn)

2、行基因亞型檢測(cè)，對(duì)成功分型且流行病學(xué)資料完整的病例進(jìn)行基因型與感染途徑關(guān)系研究；對(duì)其中83例患者進(jìn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，對(duì)完成治療6個(gè)月以上且實(shí)驗(yàn)室資料齊全的57例，分析不同基因型感染者短期抗病毒療效。AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)、抗反轉(zhuǎn)錄治療入選標(biāo)準(zhǔn)及治療方案、療效判斷均符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《艾滋病診療指南》。 2.研究方法 (1)提取PBMC標(biāo)本的HIV前病毒脫氧核糖核酸，聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)進(jìn)行基因擴(kuò)增，獲得env基

3、因C2-V4區(qū)核酸片段，分析其核苷酸序列，與國(guó)際參考毒株序列進(jìn)行比對(duì)分析HIV-1基因亞型，確定基因亞型。 (2)分析111例成功獲得基因型且臨床資料完整者HIV-1基因亞型的分布情況和流行病學(xué)特點(diǎn)，采用Pearson相關(guān)分析，探討基因亞型與傳播途徑的關(guān)系。 (3)對(duì)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療6個(gè)月臨床有效的57例患者，依據(jù)HIV-1亞型與治療方案分組，觀察抗病毒治療前、治療3個(gè)月及6個(gè)月的CD4+T淋巴細(xì)胞的水平，采用重復(fù)測(cè)量的

4、方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，探討HIV-1亞型、治療方案與療效的關(guān)系。 結(jié)果： 1.222例HIV/AIDS患者中，成功分型獲得114株HIV-1毒株，流行病學(xué)資料完整的111例中有66例(59.46％)為CRF01_AE重組亞型，18例(16.22％)為BC型(其中14例為CRF07_BC重組亞型，4例為CRF08_BC重組亞型)，18(16.22％)例為B亞型，9例(8.11％)為C亞型。 2.廣東地區(qū)HIV/AIDS

5、患者不同性別、各年齡段的HIV-1毒株均以CRF01_AE亞型為主：男性中CRF01_AE亞型占61.84％(47/76)，女性中占54.29％(19/35)；在1～18歲、19～30歲、31～40歲、41～50歲、51～73歲5個(gè)年齡組中CRF01_AE亞型所占比例分別是：75％(6/8)、56.25％(18/32)、58.14％(25/43)、65％(13/20)及50％(4/8)。將性別、年齡與基因亞型進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P值均>0.0

6、5，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.各亞型均以性接觸與靜脈吸毒為主要傳播途徑；除輸血感染的6例均為B亞型外，其余傳播途徑感染者都以CRF01_AE亞型為主，且不同傳播途徑的亞型分布有差異(x2=13.955，P=0.023)；Pearson相關(guān)分析輸血傳播與B型相關(guān)(P=0.000)，其它傳播途徑與基因亞型無(wú)明顯相關(guān)性(P值均>0.05)。 4.對(duì)抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療6個(gè)月臨床有效的57例患者，其CD4+計(jì)數(shù)逐月上升，按CRF01_

7、AE、BC、B和C亞型分4組，采用重復(fù)測(cè)量的方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組間P1=0.041，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；去除例數(shù)最少的C型(3例)，P2=0.196，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在CRF01_AE、BC、B組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.57例患者按接受HAART治療方案不同分4組，各組間CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.245)；其中CRF01_AE型的患者按治療方案分4組，各組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義間(P

8、=0.316)。 結(jié)論： 1.廣東流行的HIV-1毒株以CRF01_AE為主，同時(shí)有BC(包括CRF07_BC、CRF08_BC)、B及C亞型存在，從性別、年齡組及傳播途徑分析，CRF01_AE毒株也是流行優(yōu)勢(shì)株。 2.廣東地區(qū)HIV-1各亞型均以性接觸與靜脈吸毒為主要傳播途徑，輸血感染HIV與B亞型相關(guān)，而其它傳播途徑與基因亞型無(wú)明顯相關(guān)性。 3.HIV-1基因型與抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案的選擇、短期療效均