乙型肝炎病毒基因型、基因亞型與抗病毒治療的關(guān)系.pdf

1、目的：研究福建省慢乙肝HBV基因型、亞型以及抗病毒療效的影響因素。 方法：170例e抗原陽性的慢乙肝病例隨機(jī)分成四個(gè)治療組。A組48人，單用α-干擾素5MIU qod 24W；B組41人，α-干擾素5MIU qod 8w，接著聯(lián)合拉米夫定100mg qd治療16w，最后單獨(dú)拉米夫定0.1 qd至療程結(jié)束；C組43例，拉米夫定100mg qd治療8w后聯(lián)合α-干擾素5MIU qod 8w，最后單獨(dú)α-干擾素5MIU 16w；D組3

2、8人，單用拉米夫定100mg qd至療程結(jié)束。A、C組α-干擾素停藥后隨訪6個(gè)月，B、D組以拉米夫定療程1年及1年半評(píng)定療效。采用PCR-RFLP法或直接測(cè)序法測(cè)定HBV基因型、基因亞型。用秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)研究抗病毒療效與HBV基因型、基因亞型、基線ALT、治療前DNA水平以及治療方案之間的關(guān)系。 結(jié)果：1．所有的HBV的基因型均為B型或C型：B型占69.06％。B型中只有Ba亞型。C基因型中除一例為C1與C2的混合型外，余均

3、為C2亞型。2.治療結(jié)束時(shí)A、C兩組的ALT復(fù)常率分別為68.8％、58.1％(P=0.293)，e抗原血清轉(zhuǎn)換率分別為35.4％、18.6％(P=0.073)，DNA轉(zhuǎn)陰率分別為18.8％、23.3％(P=0.598)。隨訪6個(gè)月時(shí)，A、C兩組的ALT復(fù)常率為65.1％、48.6％(P=0.141)，血清轉(zhuǎn)換率為25.6％、22.9％(P=0.781)，DNA轉(zhuǎn)陰率為27.9％、22.9％(P=0.611)。B、D組在拉米夫定療程1年

4、時(shí)ALT復(fù)常率分別為80.5％、76.3％(P=0.652)，e抗原血清轉(zhuǎn)換率分別為34.1％、39.5％(P=0.624)，DNA轉(zhuǎn)陰率分別為53.7％、55.3％(P=0.886)，1年半時(shí)B、D兩組的ALT復(fù)常率分別為76.0％、76.2％(P=0.988)，e抗原血清轉(zhuǎn)換率分別為32.0％、33.3％(P=0.923)，DNA轉(zhuǎn)陰率分別為44.0％、57.1％(P=0.375)，均無差異性。3.HBV基因型、治療前HBV DNA

5、水平均與影響抗病毒療效無相關(guān)性。4.A組中基線ALT>4×ULN患者的DNA<10<'5>率和eAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于基線ALT<4×ULN組(73.7％vs44.8％，X<'2>=3.884P=0.049；73.7％vs44.8％，X<'2>=5.880 P=0.0150)。C組中基線ALT≥4×ULN患者的e抗原轉(zhuǎn)陰率與完全應(yīng)答率均明顯高于基線ALT<4×ULN組(X<'2>=5.126 P=0.024，X<'2>=7.459 P=0