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1、目的 研究微囊化兒茶素對(duì)5/6腎切除大鼠尿蛋白的減輕,以及微囊化兒茶素促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化和腎局部微血管損傷的修復(fù)以及對(duì)MMP-2表達(dá)的影響。 方法210只5周齡雌性Wistar大鼠分為7組(每組30只):①對(duì)照組(Control group,Contro1):不做任何手術(shù),注射用水按4.5mL/kg.d灌胃。②假手術(shù)組(Sham operation,Sham):行假手術(shù),術(shù)后注射用水按4.5mL/kg.d灌胃。③模型組(Mode
2、l group,Model):5/6腎切除后注射用水按4.5mL/kg.d灌胃。④貝那普利組(Benazepril-treated rat of 5/6 nephrectomy,BTN):5/6腎切除后0.22%貝那普利水溶液灌胃治療,按10mg/kg.d,即4.5mL/kg.d。⑤兒茶素組(catechins-treated rat of 5/6 nephrectomy,CTN):5/6腎切除后2.2%兒茶素水溶液灌胃治療,按100m
3、g/kg.d,即4.5mL/kg.d。⑥微囊化兒茶素組(Microencapsulationof catechins-treated rat of 5/6 nephrectomy,MCTN):5/6腎切除后微囊化兒茶素水溶液灌胃治療,以含兒茶素100mg/kg.d,濃度為50%的微囊化兒茶素水液稀釋至2.2%濃度,按4.5mL/kg.d;⑦微囊化兒茶素+貝那普利組(Microencapsulation of catechins bena
4、zepril-treated ratof 5/6 nephrectomy,MCT+BT):5/6腎切除后微囊化兒茶素水溶液和貝那普利水溶液先后灌胃治療,每日1次,每種藥物劑量同上。術(shù)后第4、8、12周末每組各處死10只,處死前稱重、留取24小時(shí)尿液。尿蛋白及血BUN、Cr、CH0、TG、ALT、γ-GT、AST、CK-MB應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀。腎臟光學(xué)顯微鏡病理應(yīng)用半定量評(píng)分法計(jì)算病理積分,腎小球細(xì)胞數(shù)、CD34陽(yáng)性標(biāo)記并計(jì)數(shù)的腎間質(zhì)微
5、血管數(shù)、MMP-2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)采用直接計(jì)數(shù)法。 結(jié)果①24h尿量、尿蛋白含量變化:在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)Control組及Sham組尿量、尿蛋白均無(wú)明顯變化,Model組逐漸加重與其他組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);MCT+BT組、MCTN組、CqlN組24小時(shí)尿量、尿蛋白4周、8周末、12周末分別與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②腎小球病理?yè)p害評(píng)分、腎小球細(xì)胞數(shù)、腎間質(zhì)病理?yè)p害評(píng)分、腎間質(zhì)纖維化評(píng)分:MCT+BT組、
6、Sham組、Control組在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Model組三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均高于其他組(P<0.05)。MCT+BT組、MCTN組、CTN組、BTN組評(píng)分或計(jì)數(shù)依次升高。③七組大鼠尿素氮、肌酐變化:Control組及Sham組血尿素氮無(wú)明顯變化。而Model組三個(gè)時(shí)間點(diǎn)尿素氮、肌酐均高于Control組及Sham組(P<0.05)。MCT+BT組、MCTN組、CTN組、BTN水平依次升高。④腎間質(zhì)微血管計(jì)數(shù)
7、:Control組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯變化。Model組三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均低于其他組(P<0.05)。8周末、12周末時(shí),MCT+BT組與MC'IN組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三時(shí)間點(diǎn)CTN組與BTN組比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),MCT+BT組、MCTN組與CTN組及BTN組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑤腎臟間質(zhì)MMP-2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)變化:Control組、Sham組和MCT+BT組腎臟間質(zhì)MMP-2陽(yáng)細(xì)胞數(shù)在4周
8、末、8周末、12周末均無(wú)明顯變化,處于高水平(P=O.215,P=0.165,P=0.619)。Model組、BTN組處于低水平;且二者在4周末、12周末差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=O.981,P=0.342)。MCT+BT組、MCTN組、CTN組4周末和12周末時(shí)MMP-2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)依次減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)⑥ALT、Y-GT的變化:Control組ALT、Y-GT無(wú)明顯變化。Model組ALT、Y-GT升高最明顯,三個(gè)時(shí)
9、間點(diǎn)均高于Control組和Sham組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MCT+BT組及MCTN組在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)與Control組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>O.05)。⑦七組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)AST、CK-MB的變化:Model組與其他各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
10、計(jì)學(xué)意義(P>0.05);Model組、BTN組與Control組、MCT+BT組3時(shí)間點(diǎn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑧CHO的變化:Control組及Sham組血CHO無(wú)明顯變化。模型組CHO水平漸升高,在12周末與Control組、Sham組、MCT+BT組、MCTN組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MCT+BT組CHO下降,8周末與BTN組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 11、,其余各組4周末明顯升高,模型組TG升高最明顯;Model組、BTN組、CTN組與Control組、Sham組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
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