中藥腸道透析對(duì)5-6腎切除大鼠殘余腎及小腸粘膜VEGF及MVD的影響.pdf

1、目的：觀察中藥腸道透析對(duì)腸道血管及腎臟微血管的影響，從而探討其作用機(jī)制。 方法：將5／6腎切除sD大鼠隨機(jī)分為腎衰康治療組，腎衰康+阿托品治療組和對(duì)照組，并設(shè)假手術(shù)組為正常對(duì)照，連續(xù)灌藥8周。檢測(cè)各組手術(shù)前及灌藥后第0、2、4、6、8周體重的變化；手術(shù)前、灌藥前及灌藥8周后24h尿量、24h尿蛋白量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的變化；灌藥8周后留取大便檢測(cè)糞便尿素氮及肌酐；并處死大鼠取小腸及腎組織經(jīng)石蠟包埋后，行HE、P

2、AS染色觀察灌藥8周后小腸及腎組織病理病變，檢測(cè)腎小球硬化指數(shù)(GSI)及腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)(TIS)，并用免疫組化法檢測(cè)腎組織及小腸粘膜血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)水平及微血管密度(MVD)。 結(jié)果：(1)手術(shù)前各組大鼠體重?zé)o顯著性差異，術(shù)后各手術(shù)組大鼠出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩，體重在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)較假手術(shù)組明顯減輕，兩組治療組從灌藥第6周起體重明顯高于模型組(P<0.05)，但兩組治療組間并無顯著性差異(2)手術(shù)前各組大鼠24 h尿量、

3、尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐無顯著性差異。假手術(shù)組24 h尿量、尿蛋白、血尿素氮、血肌酐在整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，無明顯變化(P>0.05)，其余各組均隨時(shí)間明顯增多；從灌藥前起模型組和兩組治療組24 h尿量、尿蛋白、血尿素氮、血肌酐比假手術(shù)組顯著增多(P<0.05)；灌藥8周后，兩組治療組24 h尿蛋白量、血尿素氮、血肌酐比模型組有所下降(P<0.05)，且腎衰康+阿托品組下降最為明顯，但24 h尿蛋白量?jī)山M治療組間并沒有很大差異(P>0.05

4、)。(3)5／6腎切除大鼠灌藥8周后，與假手術(shù)組比較，模型組、兩組治療組的大鼠糞便中排出的尿素氮和肌酐水平升高(P<0.05)；而且兩組治療組中糞便尿素氮及肌酐水平明顯高于模型組，且以腎衰康+阿托品治療組升高更為明顯(P<0.05)。(4)病理切片顯示模型組、兩組治療組腎小球平均直徑及面積比假手術(shù)組明顯增大(P<0.05)，經(jīng)過治療后兩組治療組腎小球的平均直徑及面積相對(duì)模型組有所減少(P<0.05)，但兩組治療組間并沒有很大差異；同時(shí)兩

5、組治療組的腎小球硬化指數(shù)(GSI)及腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)(TIS)比模型組有明顯改善，且腎衰康+阿托品組比腎衰康組改善更為明顯(P<0.05)。(5)腎小球、腎小管VEGF、MVD免疫組化示模型組、治療組比假手術(shù)組的表達(dá)明顯減少(P<0.05);但兩組治療組與模型組相比,VEGF、MVD表達(dá)明顯增多,且腎衰康+阿托品組增多更為明顯(P<0.05)。(6)腸道VEGF、MVD免疫組化示模型組、治療組比假手術(shù)組的表達(dá)明顯減少(P<0.05);

6、但兩組治療組與模型組相比,VEGF、MVD表達(dá)明顯增多,且腎衰康+阿托品組增多更為明顯(P<0.05)。 結(jié)論: 1.腎衰康組、腎衰康邯可托品組能明顯降低腎衰大鼠血尿素氮、血肌酐,降低腎小球硬化指數(shù)和腎小管間質(zhì)損傷程度,延緩了慢性腎衰的進(jìn)展,且在腎衰康基礎(chǔ)上加用阿托品后腎功能改善更為明顯。 2.腎衰康可通過上調(diào)殘余腎VEGF表達(dá),減輕腎臟微血管損害,維持了微血管數(shù)的穩(wěn)定,從而緩解腎臟纖維化,保護(hù)腎功能。