溫脾湯對(duì)5-6腎切除大鼠腎功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、該研究從一般情況、生化指標(biāo)、病理改變幾方面對(duì)溫脾湯的藥物療效進(jìn)行全面系統(tǒng)觀察,結(jié)果顯示溫腸湯能改善病理大鼠體重、尿量等一般狀態(tài),降低病理大鼠的血肌酐、尿素氮、24小時(shí)尿蛋白,減輕腎小球肥大、系膜細(xì)胞增生、腎小球硬化及腎小管間質(zhì)病理?yè)p害.NF-κB作為一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子在體內(nèi)各組織細(xì)胞中廣泛存在,調(diào)控眾多的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的基因表達(dá),調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞.近年的研究表明NF-κB受刺激活化調(diào)控某些基因表達(dá)可能參與了腎臟某些病理

2、生理過(guò)程,如腎小球腎炎、腎毒性損害及腎臟疾病進(jìn)展.該研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)NF-κBp65、IκBα在5/6腎切除大鼠腎組織中的表達(dá),結(jié)果表明NF-κB參與了腎切除后腎臟的病理?yè)p害過(guò)程,其表達(dá)量可反映腎功能損害程度.通過(guò)上調(diào)IκBα蛋白含量或抑制其降解,進(jìn)而抑制NF-κB活化及其后續(xù)效應(yīng)可能是溫脾湯具有腎保護(hù)作用的重要機(jī)理之一.為了進(jìn)一步明確溫脾湯的作用機(jī)制,并鑒于系膜細(xì)胞在腎小球疾病中發(fā)揮的重要作用,該研究在整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作的基

3、礎(chǔ)上,體外成功分離培養(yǎng)了腎小球系膜細(xì)胞,并以LPS誘導(dǎo)系膜細(xì)胞增殖和NF-κB的活化,通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)、激光共聚焦掃描顯微鏡及RT-PCR方法觀察溫脾湯對(duì)系膜細(xì)胞增殖、NF-κB的活化以及受NF-κB調(diào)控基因MCP-1表達(dá)的影響.結(jié)果表明:(1)藥物血清作用24小時(shí)后,僅大劑量組對(duì)系膜細(xì)胞的增殖呈現(xiàn)出明顯的抑制作用;作用48小時(shí)后,大、中兩個(gè)劑量組均呈現(xiàn)明顯抑制作用;作用72小時(shí)后,三個(gè)劑量組均呈現(xiàn)明顯抑制作用.(2)溫脾湯藥物血清能夠部

4、分阻斷NF-κB的活化進(jìn)而減少M(fèi)CP-1的表達(dá).(3)溫腸湯藥物血清抑制了LPS誘導(dǎo)的IκBα降解,使NF-κB無(wú)法從NF-κB/IκBα復(fù)合物上解離下來(lái),從而阻止了NF-κB的核轉(zhuǎn)移.綜上所述,可以得出以下結(jié)論:1.溫脾湯能夠延緩5/6腎切除所致殘余腎單位的進(jìn)行性毀損,保護(hù)殘余腎臟功能.2.NF-κB參與了殘余腎組織的病理?yè)p害過(guò)程,其表達(dá)量可反映腎功能損害程度.3.通過(guò)上調(diào)IκBα蛋白含量或抑制其降解,進(jìn)而抑制NF-κB活化及其后續(xù)效