中國北方人群原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床特點(diǎn)及HLA易感基因的研究.pdf

1、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)是一種慢性進(jìn)行性肝臟疾患，目前認(rèn)為其發(fā)病與自身免疫有關(guān)。其病理特征是自發(fā)性的肝內(nèi)小膽管破壞，導(dǎo)致進(jìn)展性的肝內(nèi)膽汁淤積，肝纖維化，并最終引起肝硬變和肝功能衰竭。近年來隨著國內(nèi)對該病認(rèn)識的不斷提高，以及實(shí)驗(yàn)室檢查方法的不斷改進(jìn)，PBC的檢出率和或發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，但目前針對該病缺乏尚無有效的內(nèi)科治療手段，肝移植是晚期病人的唯一選擇。因此有必要加強(qiáng)對PPBC臨

2、床特點(diǎn)、病因及發(fā)病機(jī)理的研究，以為進(jìn)一步尋找新的治療途徑打下基礎(chǔ)。 PBC的病程經(jīng)過同病毒性肝炎有類似處，故應(yīng)明確其特點(diǎn)，做到早期診斷、早期干預(yù)。本文對在我院住院治療的80例原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者的臨床特征及病理特點(diǎn)進(jìn)行回顧性研究，在研究中發(fā)現(xiàn)患者以中年女性為主，最常見的臨床癥狀為乏力，其次為納差、搔癢，最主要的體征包括黃疸、脾大、肝掌?；颊哐鍓A性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、r-谷氨酰

3、轉(zhuǎn)肽酶(r-glutamyl transpeptidase，r-GT)明顯升高，但隨著病程逐漸發(fā)展，這2項(xiàng)指標(biāo)逐漸下降，到晚期下降明顯。43例患者膽紅素有不同程度的升高，大部分患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(Aspartate aminotransferase，AST)表現(xiàn)為輕一中度升高。71例患者抗線粒體抗體(AMA)/AMA-M<,3>亞型抗體陽性。共有32例患者行肝臟穿

4、刺病理檢查，其中87.5％為早期(Ⅰ、Ⅱ期)，12.5％為晚期(Ⅲ、Ⅳ期)。由此可見PBC主要累及中年女性，主要表現(xiàn)為乏力、納差、搔癢，血清ALP和r-GT水平升高，AMA及AMA-M<,3>亞型抗體陽性。該病應(yīng)盡早明確診斷后及時治療。 現(xiàn)已較明確認(rèn)為遺傳因素在PBc的發(fā)病中起了重要作用。目前認(rèn)為PBC主要與某些MHCII類基因，特別是HLA-DRB1*08基因關(guān)系密切，但在不同種族和人群間的研究結(jié)果并不一致，并且缺乏中國北方漢

5、族人群的相關(guān)資料。本課題利用基因芯片正向雜交分型技術(shù)和SSP-PCR技術(shù)，檢測了81例中國北方漢族人群PBC患者的HLA-DR和HLA-A、B型別，并以231例健康人群資料作為對照，以尋找其中可能存在的PBC易感基因。結(jié)果顯示，HLA-DRB1*08等位基因在PBC患者中的出現(xiàn)頻率較高，為19.8％，高于健康對照組的6.93％(x<'2>=10.719，P值=0.001，相對危險度RR=3.30)和疾病對照組的7.27％(x<'2>=4

6、.068，P值=0.044)，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HLA-B35等位基因出現(xiàn)頻率為19.75％，明顯高于健康對照組的9.96％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值=0.022)，提示可能為潛在的PBC易感基因。另外，HLA-B07等位基因出現(xiàn)頻率為2.47％，明顯低于健康對照組的9.09％(P值=0.049)，提示有可能為保護(hù)性基因。而B35、B07與PBC的相關(guān)性在國內(nèi)外文獻(xiàn)尚未見報道。對PBC易感基因的進(jìn)一步研究可為PBC病因?qū)W研究打下基礎(chǔ)，