馬錢(qián)子膠囊工藝優(yōu)化及質(zhì)量控制研究.pdf

1、目的：
　　在中醫(yī)臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù),對(duì)馬錢(qián)子膠囊炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。
　　方法：
　　1.應(yīng)用RP-HPLC法考察馬錢(qián)子膠囊中馬錢(qián)子堿和士的寧含量，通過(guò)提取溶劑、提取方法及提取時(shí)間的選擇確立供試品的提取方法；通過(guò)線性關(guān)系考察、準(zhǔn)確度試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)及樣品測(cè)定，確立馬錢(qián)子膠囊中馬錢(qián)子堿和士的寧含量測(cè)定方法并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。
　　2.通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)—麻油煎炸溫度的實(shí)驗(yàn)研究及L9（

2、34）正交試驗(yàn)考察加水浸泡時(shí)間（A）、麻油用量（B）、粉碎粒度（C）及麻油煎制時(shí)間（D）確立最佳炮制工藝參數(shù)。
　　3.通過(guò)炙馬錢(qián)子粉細(xì)粉流動(dòng)性的測(cè)定、馬錢(qián)子膠囊的裝量差異檢查、崩解時(shí)限測(cè)定、水分測(cè)定及微生物限度檢查法驗(yàn)證研究來(lái)確立制劑檢測(cè)方法的可行性。
　　4.取三批馬錢(qián)子膠囊（批號(hào)分別為：20071102，20080116，20080316）在室溫條件下自然貯存，分別在0、3、6、9、12、18個(gè)月取樣檢測(cè)，為馬錢(qián)子膠囊

3、生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件的確定和有效期的建立提供科學(xué)依據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1.選用260nm為檢測(cè)波長(zhǎng),馬錢(qián)子堿進(jìn)樣量在81～1222ng間、士的寧進(jìn)樣量在85～1275ng間呈良好線性。準(zhǔn)確度試驗(yàn)（n=6）結(jié)果顯示馬錢(qián)子堿的平均回收率為97.2％（RSD=1.9%）、士的寧的平均回收率為99.2%（RSD=2.0%）。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果顯示供試品溶液在室溫下放置39小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定。重復(fù)性試驗(yàn)（n=6）馬錢(qián)子堿的RSD為0.

4、8%、士的寧RSD為0.8%，重現(xiàn)性好。7批樣品測(cè)定結(jié)果，暫定本品每粒本品每粒含馬錢(qián)子以馬錢(qián)子堿（C23H26N2O4）計(jì)不得少于0.80mg，以士的寧（C21H22N2O2）計(jì)應(yīng)為1.30～2.30mg。2.進(jìn)行了馬錢(qián)子膠囊的工藝優(yōu)化。應(yīng)用實(shí)驗(yàn)方法對(duì)炙馬錢(qián)子粉炮制工藝的多個(gè)步驟進(jìn)行了研究。首先以單因素實(shí)驗(yàn)考察了麻油煎炸溫度，確立200℃為其最佳煎炸溫度；其次以L9（34）正交表，選擇加水浸泡時(shí)間、麻油用量、粉碎粒度及麻油煎制時(shí)間，以馬

5、錢(qián)子堿和士的寧為指標(biāo)篩選最佳炮制工藝參數(shù)。結(jié)果顯示：“取生馬錢(qián)子用水浸泡15天，麻油用量為藥材的1.5倍，麻油煎10分鐘，80目粉碎”為優(yōu)化炮制工藝參數(shù)。
　　3.通過(guò)炙馬錢(qián)子粉細(xì)粉流動(dòng)性的測(cè)定、馬錢(qián)子膠囊的裝量差異檢查、崩解時(shí)限測(cè)定、水分測(cè)定及微生物限度檢查法驗(yàn)證研究，確立馬錢(qián)子膠囊可以按照中國(guó)藥典2005年版一部附錄膠囊劑項(xiàng)下制劑通則進(jìn)行檢驗(yàn)。
　　4.進(jìn)行了馬錢(qián)子膠囊的長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究，初步確定馬錢(qián)子膠囊的有效期為2