骨痛安膠囊的研制及質(zhì)量控制.pdf

1、目的：醋氯芬酸為非甾體抗炎藥，是環(huán)氧合酶-2傾向性抑制劑，在臨床上主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生胃潰瘍；而猴頭菇多糖有保護(hù)胃腸道黏膜、保護(hù)心血管以及調(diào)節(jié)免疫力等作用。故為減輕醋氯芬酸的胃腸道不良反應(yīng)，本實(shí)驗(yàn)將猴頭菇多糖和醋氯芬酸混合制備成制劑。醋氯芬酸半衰期短，達(dá)峰時(shí)間短等藥代學(xué)特點(diǎn)，本研究利用其半衰期短，血藥濃度不穩(wěn)定等特點(diǎn)將其制備成緩釋制劑。
　　方法：
　　1、處方前研

2、究：對(duì)醋氯芬酸、猴頭菇多糖的粉體學(xué)性質(zhì)以及猴頭菇多糖的溶解度等進(jìn)行考察。
　　2、骨痛安膠囊的制備：將醋氯芬酸、猴頭菇多糖、微晶纖維素混合均勻，向其中緩慢滴入乙基纖維素（EC）的乙醇溶液，制備出顆粒。粉碎，研磨后加入上述EC的乙醇溶液制粒，裝殼，即得骨痛安膠囊。另外以骨痛安膠囊顆粒的成型率和膠囊劑的溶出度為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定骨痛安膠囊的最佳處方。
　　3、骨痛安膠囊的質(zhì)量控制：以粒徑分布、休止角、潤(rùn)濕角為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)骨痛安膠

3、囊顆粒進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；以測(cè)定醋氯芬酸的含量為指標(biāo)，建立骨痛安膠囊體外溶出度的測(cè)定；以蒽酮硫酸法測(cè)骨痛安膠囊中主藥成分，且對(duì)該法進(jìn)行方法學(xué)考察；以膠囊外觀、含量測(cè)定為指標(biāo)，對(duì)骨痛安膠囊的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
　　結(jié)果：
　　1、本實(shí)驗(yàn)對(duì)醋氯芬酸以及猴頭菇多糖的粉體學(xué)性質(zhì)、猴頭菇多糖的溶解度等指標(biāo)進(jìn)行考察，結(jié)果表明，醋氯芬酸流動(dòng)性差、在酸性介質(zhì)中溶解性差；猴頭菇多糖在水中潤(rùn)濕性好，為中性多糖，在中性或堿性介質(zhì)中溶解度相差不大。

4、　　2、本研究以制軟材難易程度、顆粒成型難易程度等為單因素評(píng)價(jià)指標(biāo)，以膠囊的溶出度和顆粒成型率為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)處方進(jìn)行篩查，結(jié)果表明，骨痛安膠囊的最優(yōu)處方為：醋氯芬酸：猴頭菇多糖=1:1，阻滯劑中EC的濃度為4％，乙醇濃度為80%，阻滯劑用量為3.8ml。
　　3、以骨痛安膠囊顆粒的產(chǎn)率、休止角、堆密度為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)顆粒進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，結(jié)果為：該顆粒過(guò)20-60目篩的平均產(chǎn)率為85.96%，平均休止角為23.93°，堆密度為0.2

5、670g/cm3，表明該顆粒產(chǎn)率較高、流動(dòng)性好、每粒顆粒的裝量為200mg。
　　4、本實(shí)驗(yàn)用紫外分光光度法對(duì)骨痛安膠囊的體外溶出進(jìn)行測(cè)定，確定在276nm處醋氯芬酸有最大吸收，且膠囊殼以及輔料對(duì)其吸收沒(méi)有干擾；經(jīng)過(guò)方法學(xué)考察表明，該方法醋氯芬酸的吸光度 A值與其濃度在10.05~40.20μg·ml-1內(nèi)，呈現(xiàn)較好的線性關(guān)系，其線性回歸方程為A=0.02449C-0.0364，γ=0.99914。對(duì)中、低、高濃度的醋氯芬酸的平均

6、回收率值為99.87%，RSD值為1.17%；待測(cè)溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定性良好；精密度的 RSD值為0.66%，因此，該法可以用于測(cè)定骨痛安膠囊的體外溶出度。
　　5、本實(shí)驗(yàn)建立了以D-葡萄糖為對(duì)照品，用蒽酮硫酸法來(lái)測(cè)骨痛安膠囊中多糖的含量，確定蒽酮硫酸法的測(cè)量條件：蒽酮用量為2.0g/l，硫酸濃度為95%，蒽酮硫酸加入量為4ml，煮沸時(shí)間為8min，水浴溫度為100℃；確定測(cè)量波長(zhǎng)為583.60nm，輔料無(wú)干擾；葡萄糖對(duì)照品的吸光度

7、A值與其濃度C值在20.10~90.45μg·ml-1內(nèi)，呈現(xiàn)較好的線性關(guān)系，回歸方程為 A=0.00582 C+0.02697，γ=0.99953；猴頭菇多糖和葡萄糖的顯色反應(yīng)溶液在1h內(nèi)是穩(wěn)定的；精密度實(shí)驗(yàn)的RSD值為0.684%，重復(fù)性實(shí)驗(yàn)的RSD值為0.62%；對(duì)高、中、低濃度的猴頭菇多糖的平均回收率值為99.94%， RSD值為0.48%。該法的準(zhǔn)確性和精密度均符合要求，適用于骨痛安膠囊的質(zhì)量控制。
　　6本實(shí)驗(yàn)以外觀、

8、含量測(cè)定為指標(biāo)，對(duì)骨痛安膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果為：該制劑在高溫（40℃）、強(qiáng)光照射（4500±500Lx）下膠囊外觀沒(méi)有變化，其含量測(cè)定值變化不大；在高濕（75%）試驗(yàn)中，膠囊殼軟化，含量測(cè)定值變化不大。因此表明該膠囊在高溫、強(qiáng)光照射穩(wěn)定，在高濕試驗(yàn)中不穩(wěn)定，需要注意防潮。
　　結(jié)論：本研究通過(guò)單因素考察和正交實(shí)驗(yàn)篩選出骨痛安膠囊中顆粒制備的最佳處方以及制備工藝，該方法簡(jiǎn)單可行。建立膠囊顆粒的評(píng)價(jià)、體外溶出度、含量測(cè)定的方法，為