乙肝舒康膠囊質(zhì)量控制方法及藥物動力學研究.pdf

1、乙肝舒康膠囊是由葉下珠、虎杖、白花蛇舌草、何首烏、丹參、黃芪六味藥材組成的復方中藥，具有清熱解毒，活血化瘀等功效。本文對其進行了質(zhì)量控制方法與指標成分大黃素、大黃素甲醚、虎杖苷的藥物動力學研究。
　　 采用高效液相色譜法分別建立了中藥材葉下珠中沒食子酸、何首烏中大黃素和大黃素甲醚、丹參中丹參素的含量測定方法。線性范圍分別為10.0～100.0μg·mL-1(r=0.9998)，9.5～95.0μg·mL-1(r=9992)，3.

2、0～30.0μg·mL-1(r=0.9995)和6.0～60.0μg·mL-1(r=0.9995);回收率分別為96.5％(RSD=1.1％)，99.8％(RSD=1.8％)，100.4％(RSD=1.6％)和101.0％(RSD=1.3％)。所建立的HPLC測定法符合定量分析要求，為乙肝舒康的質(zhì)量穩(wěn)定提供了技術(shù)保障。
　　 采用正交試驗法對乙肝舒康提取工藝進行了優(yōu)化。以浸膏得率、虎杖苷、二苯乙烯苷、大黃素、沒食子酸和丹參素含量

3、為指標，采用L9(34)正交表安排試驗，對提取溶劑量、回流時間和提取次數(shù)三個因素進行優(yōu)化，通過直觀分析、方差分析和綜合評價方法，確定最佳提取工藝為：加10倍30％乙醇，水浴回流3次，每次1.5 h。為乙肝舒康的質(zhì)量穩(wěn)定奠定基礎。
　　 采用高效液相色譜法建立了乙肝舒康膠囊的質(zhì)量控制方法，建立了虎杖苷和二苯乙烯苷、大黃素和大黃素甲醚、沒食子酸和丹參素的含量測定方法，線性范圍分別為1.5～30.0μg·mL-1(r=0.9993)，

4、5.0～100.0μg·mL-1(r=0.9999)，5.0～100.0μg·mL-1(r=0.9998)，1.1～22.0μg·mL-1(r=0.9997)，4.5～90.0μg·mL-1(r=0.9999)和7.5～150.0μg·mL-1=2.1％)，97.0％(RSD=1.7％)，99.9％(RSD=2.2％)和96.3％(RSD=1.6％)。其測定結(jié)果：虎杖苷含量為0.85 mg·粒-1，二苯乙烯苷含量為3.19 mg.粒-1

5、，大黃素含量2.76mg·粒-1，大黃素甲醚的含量為0.564 mg·粒-1，沒食子酸含量為0.91 mg·粒-1，丹參素含量為2.26 mg·粒-1。所建立的HPLC測定法符合定量分析要求，為乙肝舒康膠囊的質(zhì)量控制提供了技術(shù)保證。
　　 采用HPLC建立了大鼠血漿中大黃素和大黃素甲醚的含量測定方法，以1，8-二羥基蒽醌為內(nèi)標，血漿經(jīng)稀硫酸水解，無水乙醚萃取處理后進樣分析。使用Diamonsil C18(200mm×4.6 mm

6、，5μm，迪瑪公司)色譜柱，以甲醇-乙腈-0.1％磷酸溶液(30：50：20，v/v/v)為流動相，柱溫為35℃，流速為1.0 mL·min-1，檢測波長為254 nm，進樣量為20μL。大黃素和大黃素甲醚的線性范圍分別為0.225～22.5μg·mL-1(r>0.992)，0.0500～5.00μg·mL-1(r>0.992)，二者的提取回收率均大于84.0％，日內(nèi)、日間精密度均小于13％。所建立的方法符合生物樣品分析要求。灌胃給予乙

7、肝舒康膠囊藥液后大鼠血漿中大黃素在1.52 h左右達峰，Cmax約為3.10μg·mL-1，AUC為22.7μg·h·mL-1，t1/2(Ka)為0.43 h，t1/2(Ke)為5.03 h，其體內(nèi)過程符合-室模型；大黃素甲醚在1.23 h左右達峰，Cmax約為0.21μg·mL-1，AUC為2.57μg·h·mL-1，t1/2α為0.93 h，t1/2β為9.23 h，其體內(nèi)過程符合二室模型。
　　 采用HPLC建立了大鼠血漿

8、中虎杖苷的含量測定方法，以香蘭素為內(nèi)標，血漿經(jīng)乙腈沉蛋白處理后進樣分析。使用Hypersil C18(200 nm×4.6nm，51μm)色譜柱，以乙腈-水-冰醋酸水溶液(17：83：0.5，v/v/v)為流動相，柱溫為30℃，流速為1.0 mL·min-1，檢測波長為320 nm，進樣量為50μL。線性范圍分別為0.0250～，5.00μg·mL-1(r>0.998)，提取回收率大于78.5％，日內(nèi)、日間精密度均小于11％。所建立的方