多發(fā)性骨髓瘤患者血清Foxp3與IL-6的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的:
　　多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一種惡性漿細(xì)胞疾病,通常伴有免疫系統(tǒng)的缺陷,如過度表達(dá)抑制性細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcells,Tregs)增殖等,促進(jìn)了該腫瘤的存活和發(fā)展。Tregs是一群免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,維持免疫耐受,參與抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。目前對(duì)于MM的Tregs的數(shù)量和功能還有很多爭(zhēng)論,需要進(jìn)一步研究。叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子3(Forkheadboxprotein3,F

2、oxp3)作為Tregs的轉(zhuǎn)錄抑制因子,通過過度表達(dá)影響Tregs的數(shù)量和功能來調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)。因此研究MM患者Foxp3的表達(dá)更具針對(duì)意義。
　　細(xì)胞因子IL-6是促進(jìn)MM細(xì)胞生長(zhǎng)和生存的關(guān)鍵性細(xì)胞因子,已有很多研究表明IL-6可以作為反映病情及預(yù)后的指標(biāo)。最近有報(bào)道IL-6在阻斷Foxp3+Tregs發(fā)育,促使T細(xì)胞轉(zhuǎn)而發(fā)育成輔助性T細(xì)胞17(helperTcell17,Th17細(xì)胞)的過程中發(fā)揮重要作用。本研究探討了Fo

3、xp3與IL-6之間存在的關(guān)系及其在MM發(fā)病機(jī)制中所起的作用。
　　本研究通過定量檢測(cè)MM患者血清Foxp3、IL-6的表達(dá),以進(jìn)一步認(rèn)識(shí)該腫瘤的生物學(xué)行為及發(fā)生機(jī)制,期望為MM的診斷、病情監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷提供新的思路。
　　研究?jī)?nèi)容與方法:
　　1.實(shí)驗(yàn)對(duì)象:研究組:MM患者72例次。初發(fā)組34例,ISS分期:Ⅰ期3例,Ⅱ期14例,Ⅲ期17例。至少完成4個(gè)療程化療的患者作為治療后組共38例次,其中CR組7例,PR+MR

4、組16例次,NC+PD組15例次。正常對(duì)照組:16例,為健康體檢者。
　　2.采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清Foxp3和IL-6的水平。
　　3.比較研究組與對(duì)照組血清Foxp3和IL-6的表達(dá)水平;比較初發(fā)MM患者不同臨床分期血清Foxp3及IL-6的表達(dá)水平;比較化療后不同療效狀態(tài)MM患者血清Foxp3及IL-6的表達(dá)水平;分析MM患者血清Foxp3與IL-6水平的相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　

5、1.研究組無論是初發(fā)MM患者還是化療后患者,血清Foxp3表達(dá)水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。初發(fā)MM患者血清Foxp3水平在不同ISS分期增高呈下降趨勢(shì),但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CR患者Foxp3水平明顯高于未達(dá)到CR的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.研究組血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組,而且隨ISS分期增高而增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MM患者初發(fā)組和治療后組血清IL-6表達(dá)水平相當(dāng),但進(jìn)一步按療效分組后發(fā)現(xiàn)患者IL-6水平隨

6、化療奏效而下降,隨病情進(jìn)展而升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.MM患者血清Foxp3與IL-6水平的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)它們之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　結(jié)論:
　　1.MM患者的血清Foxp3表達(dá)水平低于正常人群,動(dòng)態(tài)觀察Foxp3的水平變化過程可以反映病情,但是對(duì)于早期診斷無明顯意義。CR患者血清Foxp3水平明顯高于未達(dá)到CR的患者,提示血清Foxp3可能成為重要的療效預(yù)測(cè)因子。
　　2.MM患者血清IL-6水平對(duì)MM