雷公藤堿戊對造血細胞腺苷脫氨酶影響的初步研究.pdf

1、目的:研究雷公藤堿戊對正常淋巴細胞和慢性髓細胞白血病細胞株K562腺苷脫氨酶(ADA)的影響,初步探討雷公藤堿戊對免疫影響的機理以及作為腺苷脫氨酶抑制劑治療白血病的價值.方法:測定23例正常人外周血淋巴細胞ADA活性以及與不同濃度的雷公藤堿戊(1mg/L、0.5mg/L,0.1mg/L)、地塞米松(10mg/L)在RPMI1640中孵育24小時后的ADA活性.反復測定K562細胞株ADA活性以及與雷公藤堿戊、地塞米松孵育24、48小時后

2、ADA活性,并行PI染色流式細胞儀(FCM)測定細胞凋亡.討論:1.ADA對胸腺細胞的陽性選擇和外周淋巴細胞的激活都有關(guān)鍵性的作用.雷公藤堿戊是一種免疫調(diào)節(jié)劑,具體機制還不明確.本研究發(fā)現(xiàn)其在一定濃度下對正常淋巴細胞ADA有抑制作用,因此我們考慮雷公藤堿戊有可能通過抑制ADA來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng).這也是雷公藤用以治療ADA活性增高的自身免疫性疾病可能機制之一.2.K562是慢性髓細胞白血病細胞株,其ADA活性遠高于正常髓細胞ADA活性.國外已

3、有使用ADA抑制劑治療淋巴細胞白血病,但對治療髓系白血病研究甚少.雷公藤堿戊既然可以抑制K562細胞株的ADA活性并誘導細胞凋亡,則其有可能應用于髓系白血病的治療.3.本研究發(fā)現(xiàn)雷公藤堿戊對K562細胞ADA沒有即刻抑制作用,并且48小時的抑制作用明顯強于24小時,因此推斷雷公藤堿戊可能不是與腺苷競爭ADA活性中心,導致ADA活性減低,而是可能下調(diào)ADA基因表達或影響蛋白合成,使ADA產(chǎn)生減少.具體為何種機制尚不明確,有待于進一步的研究