二氫楊梅素半合成楊梅素工藝研究.pdf

1、楊梅素廣泛存在于自然界植物中，具有多種藥理活性，是多種先導(dǎo)藥物的前體，也可以直接作為藥物。在植物中楊梅素含量較低，提取分離工藝復(fù)雜，難度大，造成市場(chǎng)上楊梅素產(chǎn)品供應(yīng)不足，價(jià)格高。研究表明顯齒蛇葡萄中二氫楊梅素含量高達(dá)30％以上，資源豐富。本文依據(jù)二氫楊梅素與楊梅素結(jié)構(gòu)相似的特點(diǎn)，通過(guò)化學(xué)轉(zhuǎn)化法半合成楊梅素的工藝研究。主要研究?jī)?nèi)容如下：
　?。?）建立了楊梅素的UV法和HPLC檢測(cè)方法；UV法測(cè)定楊梅素的檢測(cè)波長(zhǎng)為375nm，標(biāo)準(zhǔn)曲

2、線方程為 C=14.328A-0.1871，r=0.9998，楊梅素的質(zhì)量濃度在3.52~10.56μg/mL范圍內(nèi)與吸光度呈良好線性關(guān)系。該方法精密度良好，方法穩(wěn)定，可重復(fù)性高。HPLC法檢測(cè)條件為：Hypersil BDS C18柱，流動(dòng)相為乙腈-0.1%磷酸水溶液（24:76），流速為1.0 mL/min，柱溫25℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為375 nm。標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為C=1.49×10-5S-2.40471，r=0.9997，楊梅素在40.0

3、~120.0μg/mL范圍內(nèi)線性相關(guān)良好，方法穩(wěn)定，精密度較高，重復(fù)性良好。
　?。?）采用 AFO法，進(jìn)行了以二氫楊梅素為原料半合成楊梅素的工藝研究；二氫楊梅素在堿性條件下開環(huán)生成查爾酮、Algar-Flynn-Oyamada(AFO)反應(yīng)、HCl溶液調(diào)節(jié)pH等反應(yīng)步驟合成了楊梅素。采用單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)反應(yīng)參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，在最佳反應(yīng)條件[二氫楊梅素0.520g，H2O(30 mL)為溶劑，依次加入15% H2O2溶液0.68 mL和1

4、6% NaOH溶液5.5 mL，于35℃反應(yīng)24 h]下，3次驗(yàn)證試驗(yàn)楊梅素平均收率為16.21%，RSD=1.78%。
　?。?）采用吡啶熱回流法，研究了以二氫楊梅素為原料半合成楊梅素的工藝研究；二氫楊梅素用吡啶溶液溶解，進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，合成得到楊梅素。采用響應(yīng)面設(shè)計(jì)法優(yōu)化了楊梅素合成工藝參數(shù)，其最優(yōu)反應(yīng)參數(shù)為：吡啶體積分?jǐn)?shù)為66.6%，反應(yīng)溫度為90.36℃，料液比為20.88:1(mg:mL)，反應(yīng)20 h，楊梅素收率預(yù)測(cè)

5、值為76.48%。驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)實(shí)際測(cè)得的平均收率為76.63%(n=4)，RSD=1.39%。
　?。?）對(duì)合成的楊梅素粗品進(jìn)行了脫色工藝研究；在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以楊梅素脫色率和保留率為指標(biāo)，選取脫色溫度、活性炭用量、pH和脫色時(shí)間，進(jìn)行4因素3水平正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化脫色工藝。最佳脫色工藝條件為：A3B3C1D1，即在45℃下，加入0.08 g的活性炭，調(diào)節(jié)pH為3.0，脫色10 min。因素影響主次順序?yàn)椋夯钚蕴坑昧浚久撋珳囟龋緋

6、H＞脫色時(shí)間。
　?。?）研究了楊梅素的結(jié)晶工藝研究；以甲醇和乙醇作為結(jié)晶溶劑，進(jìn)行重結(jié)晶純化后，楊梅素純度分別為99.21%和98.89%，產(chǎn)率為48.82%和50.26%。以甲醇和乙醇進(jìn)行梯度濃度法結(jié)晶，經(jīng)過(guò)重結(jié)晶純化后，純度分別達(dá)到99.26%和98.89%，產(chǎn)率為69.0%和71.0%。
　?。?）合成楊梅素的結(jié)構(gòu)表征；采用核磁共振氫譜（1H-NMR）、核磁共振碳譜（13C-NMR）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV