遺傳性心血管病血清標(biāo)志物及臨床病理的研究.pdf

1、第一部分
　　 目的:特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓病因未明，死亡率較高。我們應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)尋找疾病相關(guān)的特異性蛋白，幫助理解發(fā)病機(jī)制，提高診斷水平。評(píng)價(jià)血清總膽紅素水平在判斷特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓預(yù)后中的作用。
　　 方法:回顧性分析2001年2月到2008年6月在阜外心血管病醫(yī)院住院并診斷為IPAH的109名患者，對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪。采用二維電泳和表面增強(qiáng)激光解析離子化飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)，分析特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者血清與正常人的蛋白表達(dá)

2、差異。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)比較患者與正常人的血清LRG平均水平。數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0軟件包。
　　 結(jié)果:109例IPAH患者中女性72例，男性37例，確診時(shí)的平均年齡為(31.65±11.2)歲，紐約心功能分級(jí)I到IV級(jí)的患者分別占33.9％、15.6％、47.7％和2.8％。隨訪截止時(shí)間為2008年6月，隨訪到108例。出院后1、2、3年的生存率分別為77.1％、56.9％和45％?；颊哐蹇偰懠t素濃度

3、平均為(24.5±14.5)μmol/L。相關(guān)分析顯示總膽紅素與紐約心功能分級(jí)、心胸比例、右室舒張末直徑、右房壓及肺毛楔壓呈正相關(guān)，與心指數(shù)和動(dòng)脈氧飽和度呈負(fù)相關(guān)。受試者工作特征曲線(ROC)分析確定血清總膽紅素≥25μmol/L的濃度為最佳閾值，可以判斷患者的預(yù)后(敏感性為82.8％，特異性為71.9％)。單因素分析顯示對(duì)生存有影響的指標(biāo)有:紐約心功能分級(jí)、總膽紅素、尿素氮、尿酸、肌酐、左室射血分?jǐn)?shù)、全肺阻力及心輸出量。多因素COX回

4、歸分析顯示血清總膽紅素水平(RR:2.26，95％CI:1.28-5.37)是IPAH患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)10個(gè)差異點(diǎn)鑒定出9個(gè)蛋白質(zhì)，包括富含亮氨酸的糖蛋白(LRG)、結(jié)合珠蛋白前體、白蛋白異構(gòu)體2、轉(zhuǎn)鐵蛋白、C3補(bǔ)體、羥丙酮酸還原酶異構(gòu)體1、鼠白血病病毒癌基因同源蛋白(RAF1)、纖維蛋白原異構(gòu)體γ-A和纖維蛋白原異構(gòu)體γ-B。ELISA顯示在特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者中LRG1的血清濃度較對(duì)照組明顯增高，相關(guān)分析顯示L

5、RG與紐約心功能分級(jí)(r=0.71，P<0.01)和心輸出量相關(guān)(r=-0.65，P<0.01)。
　　 結(jié)論:總膽紅素濃度與右心室形態(tài)及功能相關(guān)，是IPAH患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。入院時(shí)血清總膽紅素≥25μmol/L的濃度為最佳閾值，可以鑒別出預(yù)后較差的肺動(dòng)脈高壓患者。與正常對(duì)照組比較，特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的血清蛋白質(zhì)表達(dá)有明顯差異，測(cè)量LRG、RAF1及C3補(bǔ)體有助于提高疾病的診斷水平，其中LRG可能是一個(gè)新的判斷疾病預(yù)后的

6、生物標(biāo)志物。
　　 第二部分
　　 目的:對(duì)151例馬凡氏綜合征(MS)患者作回顧性臨床病理分析。
　　 方法:根據(jù)Pyeritz提出的馬凡氏綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn):具有家族史，眼、心血管及肌肉骨骼的特征性改變中2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者作為本病的診斷依據(jù)，收集馬凡氏綜合征患者151例。收集資料包括一般臨床資料，心電圖、X線、超聲心動(dòng)圖、CT檢查、病理檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，分析病理表現(xiàn)與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　

7、　 1.151例患者中，男性112例，女性39例，平均入院年齡為29.9±11.7歲。病程在2天以內(nèi)者46例，檢出41例動(dòng)脈夾層，檢出率為88.6％，大于或等于2天者105例，檢出46例動(dòng)脈夾層，檢出率為43.8％，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2為26.8，P<0.01)。動(dòng)脈夾層患者的血壓與無(wú)夾層者沒(méi)有明顯差別，收縮壓為[(127.4±18.2)比(128.9±20.7)]mmHg，舒張壓為[(57.1±16.8)比(53.8±15.9)]

8、mmHg。33例(22％)晶狀體異位，28例(18.5％)為雙側(cè)。伴血管系統(tǒng)畸形30例(19.7％)。伴骨骼系統(tǒng)發(fā)育異常97例(64.2％)。其他系統(tǒng)畸形12例(7.9％)。
　　 2.影像學(xué)表現(xiàn):98例(65.296)患者心胸比例異常(0.55±0.09)。104例患者接受CT檢查，發(fā)現(xiàn)主動(dòng)脈擴(kuò)張92例(88.5％)。動(dòng)脈直徑大于或等于60mm者80例，檢出46例動(dòng)脈夾層，檢出率為57.5％；直徑小于60mm者24例，檢出10

9、例動(dòng)脈夾層，檢出率為41.7％，差別有顯著性(X2為14.5，P<0.01)。5例無(wú)主動(dòng)脈擴(kuò)張者，可見(jiàn)主動(dòng)脈瓣返流伴二尖瓣返流，其中4例左室擴(kuò)張。主動(dòng)脈、左心室直徑正常者可出現(xiàn)主動(dòng)脈瓣粘液樣變性。主動(dòng)脈直徑超聲測(cè)量值較手術(shù)測(cè)量值明顯偏小(p<0.01)，CT測(cè)量值較手術(shù)測(cè)量值無(wú)差別。
　　 3.病理學(xué)表現(xiàn):病理檢查與臨床診斷符合率為90.2％。病理表現(xiàn)不典型者，年齡較小，主動(dòng)脈直徑較小，動(dòng)脈夾層及主動(dòng)脈瓣返流的檢出率較低。主動(dòng)脈

10、瓣病理改變者，主動(dòng)脈瓣返流檢出率較高。入院時(shí)的HsCRP水平，急性?shī)A層者為(23.4±8.5)μmol/L，陳舊性?shī)A層者為(1.28±0.7)μmol/L，無(wú)夾層者(1.41±0.3)μmol/L，陳舊性?shī)A層者與無(wú)夾層者無(wú)明顯差別(P>0.05)，與陳舊性?shī)A層及無(wú)夾層者相比，急性?shī)A層者術(shù)前HsCRP明顯增高(P<0.01)。
　　 4.心電圖顯示9例(6％)右室高電壓，63例(41.6％)左室高電壓，89例(59％)ST-T段降

11、低，多見(jiàn)于胸導(dǎo)聯(lián)。79例(52.3％)心律失常，以各種阻滯及室性期前收縮為主。心電圖表現(xiàn)為心室高電壓者左室舒張末前后徑明顯增大，EF值明顯降低。動(dòng)脈央層患者與無(wú)夾層者相比較，心電圖表現(xiàn)沒(méi)有明顯差別。31例患者有家族史。有家族史者者各個(gè)系統(tǒng)的畸形檢出率明顯增高。
　　 結(jié)論:
　　 1.馬凡氏綜合征是一個(gè)復(fù)雜的累及多系統(tǒng)的疾病。病史對(duì)提示是否出現(xiàn)動(dòng)脈夾層有價(jià)值。血壓水平在馬凡氏綜合征中不是一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。大多數(shù)患者的主動(dòng)