D-多巴手性轉(zhuǎn)化及其機(jī)制的研究.pdf

1、D-多巴(3,4-dihydroxy-D-phenylalanine，D-dopa)，作為帕金森綜合癥治療一線藥物L(fēng)-多巴(3,4-dihydroxy-L-phenylalanine，L-dopa)的手性異構(gòu)體，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出和L-dopa類似的藥理學(xué)效應(yīng)。對(duì)此，學(xué)者們曾推測，這是由于D-dopa在體內(nèi)發(fā)生了向L型異構(gòu)體的手性轉(zhuǎn)化。然而至今尚沒有確鑿的證據(jù)證明這一推測，也沒有完整的觀點(diǎn)對(duì)相關(guān)的轉(zhuǎn)化通路進(jìn)行闡釋。 本研究首先

2、建立了高效液相拆分生物樣品中D/L-dopa的手性配體交換法，第一次用色譜方法證實(shí)了在生物介質(zhì)中D-dopa的確發(fā)生了單向轉(zhuǎn)化，從而解釋了D-dopa的L-dopa樣藥理學(xué)效應(yīng)。 我們進(jìn)一步對(duì)D-dopa的手性轉(zhuǎn)化機(jī)制進(jìn)行了探索。以D型氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase, DAAO)的抑制劑，喪失DAAO活性的ddY/DAAO-小鼠以及多巴轉(zhuǎn)氨酶的抑制劑卡比多巴等主要研究工具證明了我們的主張：D-dopa首先