EB病毒相關(guān)性重癥IM和HLH的臨床研究.pdf

1、目的：探討EB病毒相關(guān)性重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥(severeinfectious mononucleosis，簡稱重癥IM)和EB病毒相關(guān)性嗜血淋巴組織細(xì)胞增生癥(Epstein-Barr virus associated hemophagocytic lympho--histiocytosis，EBV-HLH)的臨床特點(diǎn)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療及療效，并分析預(yù)測EBV-HLH發(fā)生的危險因素，為防治EBV-HLH提供臨床依據(jù)。 方法：

2、回顧性分析41例重癥IM和EBV-HLH的住院病歷資料，總結(jié)其主要臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果、診斷、治療及短期療效，并探討預(yù)測EBV-HLH發(fā)生的危險因素。 結(jié)果：(1)本組41例中，男女比例為2.4:1；1～6歲占70.7％；夏秋季發(fā)病者占68.3％；城鄉(xiāng)比例為1:4.1:41例均無陽性家族史。(2)主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱(100％)、肝脾腫大(90.2％)、咽峽炎(87.8％)、頸淋巴結(jié)腫大(53.7％)。EBV-HLH組熱程明顯長于

3、重癥IM組(P=0.008)，最高體溫亦明顯高于重癥IM組(P=0.001)；而咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)大小無顯著性差異(P>0.05)。(3)EBV-HLH組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)(ANC)、血紅蛋白(Hb)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、白蛋白(ALB)明顯低于重癥IM組，總膽紅素(TB)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)明顯高于重癥IM組，有顯著性差異(P<0.05)。兩組間外周血涂片淋巴細(xì)胞分類、異型淋

4、巴細(xì)胞(Atypical lymphocyte，AL)、直接膽紅素(DB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和堿性磷酸酶(ALP)無顯著性差異(P>0.05)。EBV-HLH組臟器損害數(shù)明顯多于重癥IM組(P=0.006)。(4)EBV-HLH組中100％(12/12例)鐵蛋白(SF)增高；94.1％(16/17例)纖維蛋白原(Fg)降低；88.2％(15/17例)甘油三酯(TG)增高。(5)EBV-DNAPCR、血清EBV抗體、傳單快速診斷

5、試驗(yàn)和嗜異凝集試驗(yàn)陽性率分別為88.0％、85.4％、54.5％和4.5％，EBV-HLH組中18例EBV-DNA PCR均為陽性，其中有3例血清EBV抗體陰性。(6)EBV-HLH組骨髓有核細(xì)胞以增生減低為主(12/17例)，重癥IM組則以增生活躍為主(12/14例)，兩組間有顯著性差異(P=0.005)。兩組骨髓細(xì)胞學(xué)檢查組織細(xì)胞比例均有增高，最高達(dá)35.5％。15例EBV-HLH患兒骨髓中發(fā)現(xiàn)吞噬血細(xì)胞的組織細(xì)胞。(7)EBV-H

6、LH組中9例ED免疫化療6例顯效(療程≥1周)，3例無效(2例療程<1周)；8例抗病毒和/或激素治療，2例顯效(療程≥1周)，6例無效(4例療程<1周)。重癥IM組均用抗病毒和/或激素等治療，13例顯效(11例療程≥1周)，7例無效(5例療程<1周)。 結(jié)論：(1)重癥IM和EBV-HLH均以男性多見，1～6歲為高發(fā)年齡段，夏秋季發(fā)病者較多。發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大是常見的臨床表現(xiàn)。熱程、最高體溫有助于判斷是否會發(fā)生EBV-

7、HLH。(2)重癥IM和EBV-HLH均有不同程度的血液系統(tǒng)和肝臟損害。發(fā)生EBV-HLH時血液系統(tǒng)和肝臟損害更重，并且多臟器損害更多見。SF、TG、Fg是EBV-HLH的特異性指標(biāo)，故一旦懷疑EBV-HLH，應(yīng)盡早完善這三項(xiàng)檢查，便于早期診斷治療。(3)EBV-DNA PCR和血清EBV抗體的敏感性明顯高于傳單快速診斷試驗(yàn)和嗜異凝集試驗(yàn)。在EBV-HLH中EBV-DNA PCR比血清EBV抗體敏感性更高，故血清EBV抗體陰性時不能除外

8、EBV感染，需查EBV-DNA PCR以明確。(4)絕大多數(shù)EBV-HLH患兒骨髓細(xì)胞學(xué)檢查可見骨髓有核細(xì)胞增生減低，組織細(xì)胞比例增高，特征性改變?yōu)槭裳F(xiàn)象，這是EBV-HLH診斷和鑒別診斷的重要依據(jù)。骨髓增生減低是預(yù)測EBV-HLH發(fā)生的顯著危險因素，一旦發(fā)現(xiàn)增生減低，應(yīng)積極尋找EBV-HLH的證據(jù)，爭取早期診治。(5)EBV-HLH用ED免疫化療多可在短期內(nèi)取得較好療效，體溫和PLT可作為判斷其短期療效的指標(biāo)。重癥IM用抗病毒治療多