fMRI研究小兒厭食癥病機(jī)及運(yùn)脾復(fù)方治療作用的中樞機(jī)制.pdf

1、小兒厭食癥是臨床上較為常見(jiàn)的攝食行為異常性疾病，對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育影響較大。近二十年來(lái)，在“脾主運(yùn)化”及“脾健不在補(bǔ)貴在運(yùn)”等中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，國(guó)內(nèi)學(xué)者廣泛使用運(yùn)脾法治療小兒厭食癥取得了很好的療效并系統(tǒng)研究了運(yùn)脾法對(duì)消化吸收功能的影響，在外周水平上證實(shí)運(yùn)脾法對(duì)胃腸道的運(yùn)動(dòng)和分泌有顯著的調(diào)節(jié)作用。近年來(lái)，我們?cè)诓捎貌∫蚰M法成功建立了幼齡大鼠厭食模型的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)幼齡厭食大鼠不僅存在下丘腦和外周血中膽囊收縮素（cholecystokinin

2、,CCK）等多種與攝食控制相關(guān)的腦腸肽水平的異常，而且會(huì)發(fā)生食欲中樞——下丘腦外側(cè)區(qū)（ventromedial hypothalamic nucleus,VMH）和下丘腦腹內(nèi)側(cè)區(qū)（lateral hypothalamic area,LHA）神經(jīng)元自發(fā)放電頻率的改變，臨床治療小兒厭食有可靠療效的運(yùn)脾復(fù)方既能調(diào)節(jié)幼齡厭食大鼠外周血中與攝食有關(guān)的肽類激素水平，又可改善其下丘腦食欲中樞神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率。提示運(yùn)脾法不僅能在外周水平上影響胃腸道

3、功能，而且能在腦水平上干預(yù)攝食控制過(guò)程，從而達(dá)到增進(jìn)食欲、治療厭食的目的。
　　在我們以前的研究中曾用細(xì)胞外記錄法記錄了VMH、LHA神經(jīng)元自發(fā)放電，但細(xì)胞外記錄法只能精確反映個(gè)別神經(jīng)元放電，不能完全體現(xiàn)整個(gè)與攝食相關(guān)腦區(qū)的功能活動(dòng)情況及各腦區(qū)之間的關(guān)系，更不能說(shuō)明腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)與體液信號(hào)之間的關(guān)系。出現(xiàn)于20世紀(jì)90年代的功能性核磁共振成像（functional magnetic resonance imaging,fMRI），

4、使在體狀態(tài)下揭示各腦區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)與體液信號(hào)之間的關(guān)系成為可能，有人應(yīng)用fMRI研究發(fā)現(xiàn)，人攝入葡萄糖后下丘腦神經(jīng)元的活動(dòng)與血中胰島素水平密切相關(guān)。由此可見(jiàn)，運(yùn)用fMRI技術(shù)能夠觀察厭食患兒下丘腦食欲中樞的整體功能活動(dòng)情況、各攝食相關(guān)核團(tuán)間的相互關(guān)系及其與攝食相關(guān)體液信號(hào)之間的關(guān)系，進(jìn)一步分析運(yùn)脾復(fù)方對(duì)整個(gè)下丘腦食欲中樞功能的影響，探索運(yùn)脾復(fù)方對(duì)整個(gè)下丘腦食欲中樞功能的影響與對(duì)外周血攝食相關(guān)腦腸肽水平調(diào)節(jié)作用之間的關(guān)系。
　　研究顯

5、示，下丘腦室旁核（paraventricular hypothalamic nucleus,PVN）、VMH及LHA在攝食行為中起著十分重要的調(diào)節(jié)作用，本試驗(yàn)應(yīng)用fMRI技術(shù)檢測(cè)了厭食患兒與正常兒童下丘腦上述三個(gè)核團(tuán)對(duì)口服葡萄糖刺激的反應(yīng)差異及厭食患兒在運(yùn)脾復(fù)方治療前后對(duì)口服葡萄糖刺激的反應(yīng)差異。以進(jìn)一步探討小兒厭食癥發(fā)病機(jī)制及運(yùn)脾復(fù)方治療作用的中樞機(jī)制。
　　主要研究結(jié)果：
　　1、口服葡萄糖溶液后的信號(hào)響應(yīng)
　　全

6、部受試者在口服葡萄糖溶液后下丘腦PVN、VMH及LHA均出現(xiàn)信號(hào)強(qiáng)度的激活，并且達(dá)到最大激活強(qiáng)度后逐漸下降。最大的激活信號(hào)均在30～45個(gè)動(dòng)態(tài)之間出現(xiàn)，激活信號(hào)達(dá)到最大后信號(hào)強(qiáng)度逐漸減低，但在所觀察的35分鐘內(nèi)始終沒(méi)有恢復(fù)到基線水平。
　　2、口服葡萄糖溶液后厭食組和正常組下丘腦fMRI信號(hào)響應(yīng)差別
　　在厭食組和正常組之間，下丘腦PVN、VMH及LHA三個(gè)核團(tuán)在口服葡萄糖刺激后存在著fMRI激活信號(hào)強(qiáng)度的差異。PVN：厭食

7、組fMRI激活信號(hào)顯著低于正常組（13.85±1.46％，30.47±1.58％，P＜0.01）；VMH：厭食組fMRI激活信號(hào)高于正常組（36.37±2.65％，24.91±1.34％，P＜0.05）；LHA：厭食組fMRI激活信號(hào)低于正常組（25.60±0.89％，33.32±1.44％，P＜0.05）。
　　3、厭食組運(yùn)脾復(fù)方治療前后下丘腦fMRI信號(hào)響應(yīng)差別
　　比較厭食組運(yùn)脾復(fù)方治療前后下丘腦fMRI激活信號(hào)強(qiáng)度變

8、化：PVN及VMH兩個(gè)核團(tuán)fMRI激活信號(hào)強(qiáng)度治療前后存在顯著的差異，LHA則無(wú)差異。PVN治療后激活信號(hào)增強(qiáng)（13.85±1.46％，25.48±1.96％,P＜0.05）；VMH治療后激活信號(hào)減弱（36.37±2.65％,24.15±1.81％,P＜0.05）；LHA治療后激活信號(hào)增強(qiáng)（25.60±0.89％,32.67±1.13％,P＜0.05）。
　　主要結(jié)論：
　　1、PVN、VMH及LHA信號(hào)強(qiáng)度的增強(qiáng)反映了這3

9、個(gè)核團(tuán)的神經(jīng)元在響應(yīng)食物（葡萄糖溶液）刺激后出現(xiàn)了活動(dòng)增強(qiáng)，提示這3個(gè)核團(tuán)在攝食過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用，這一結(jié)果與過(guò)去在下丘腦對(duì)攝食行為調(diào)節(jié)作用的相關(guān)研究的結(jié)果相吻合。
　　2、正常組和厭食組兒童下丘腦在給予口服葡萄糖刺激后fMRI信號(hào)強(qiáng)度變化的差異從中樞水平進(jìn)一步證實(shí)了小兒厭食癥的發(fā)病可能與下丘腦LHA、PVN和VMH的功能改變密切相關(guān)。
　　3、厭食組在經(jīng)過(guò)運(yùn)脾復(fù)方4周治療后，再次檢測(cè)下丘腦在響應(yīng)口服葡萄糖刺激后fMR