鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的研制及質(zhì)量研究.pdf

1、過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是一種常見的耳鼻喉科疾病，嚴(yán)重危害人體的健康。近年來其全球發(fā)病率不斷上升[1]。目前治療常年性變應(yīng)性鼻炎的藥物主要有：糖皮質(zhì)激素（如丙酸氟替卡松）、抗組胺藥（如鹽酸氮卓斯?。?、肥大細(xì)胞抑制藥（如色甘酸鈉）、血管收斂藥（如麻黃堿、去氧腎上腺素、羥甲唑啉）、抗膽堿能藥物（如阿托品），其中由于抗組胺藥對過敏性鼻炎患者作用明顯，而且方便攜帶和使用，全身毒副作用低，成為治療過敏性鼻炎的一線藥物

2、。
　　本課題以鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的主藥鹽酸氮卓斯汀為模型藥物，以羥丙基甲基纖維素(HPMC)、磷酸氫二鈉（Na2HPO4)、枸櫞酸、乙二銨四乙酸二鈉(EDTA-2NA)、氯化鈉(NaCl)為輔料，研制了鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑。我們對鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑進(jìn)行了以下的研究工作：
　　首先我們對鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑進(jìn)行處方工藝研究：篩選出適合pH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑等，并對羥丙基甲基纖維素、磷酸氫二鈉、枸櫞酸、乙二銨四乙酸二鈉

3、的用量進(jìn)行篩選。通過對鼻噴霧劑的性狀、pH值、黏度等指標(biāo)進(jìn)行考察，最終確定了最優(yōu)處方工藝。
　　其次我們對鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑進(jìn)行了質(zhì)量研究：按照鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。我們對鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑進(jìn)行相關(guān)研究，以鑒別、有關(guān)物質(zhì)、每噴主藥含量、微生物限度、性狀、含量、黏度等為主要考察指標(biāo)，選用高效液相色譜法來測定有關(guān)物質(zhì)、鹽酸氮卓斯汀含量，防腐劑含量以及每噴主藥含量，并對含量和防腐劑含量及有關(guān)物質(zhì)的測定方法進(jìn)

4、行了方法學(xué)驗(yàn)證，并建立了一整套控制鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑質(zhì)量的檢測標(biāo)準(zhǔn)。為保證臨床用藥安全和有效、質(zhì)量可控提供了實(shí)驗(yàn)根據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，研制的鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑的主要考察指標(biāo)均符合規(guī)定。
　　最后我們對鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑進(jìn)行了穩(wěn)定性研究。穩(wěn)定性研究是質(zhì)量研究中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，是研究藥物在物理、化學(xué)等特性變化的性三個(gè)方面對鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑進(jìn)行初步考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑穩(wěn)定性良好,其貯藏條件為避光，2～25