羅通定鼻腔噴霧劑的研究.pdf

1、羅通定(Rotundine,RTD)是從植物中提取的一種生物堿，為中藥罌粟科植物延胡索有效成分延胡索乙素左旋體。羅通定對慢性持續(xù)性疼痛效果較好，并有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，無成癮性，為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，因此該藥適用于緊張性疼痛或因疼痛所致的失眠病人。目前國內(nèi)對其研究多停留在鎮(zhèn)痛作用上，對其鎮(zhèn)靜和催眠作用的研究相對較少。臨床上使用的劑型一般為傳統(tǒng)的口服片劑和注射劑，為使藥物迅速發(fā)揮療效，提高藥物的生物利用度以及提高病人的順應(yīng)性，本論文結(jié)合羅通定

2、的理化性質(zhì)和鼻腔給藥的特點進行了羅通定噴霧劑的研究。 優(yōu)化了羅通定鼻腔噴霧劑的處方，通過成鹽的方法增加羅通定溶解度，使其達到劑量要求。通過離體綿羊鼻粘膜促滲實驗考察了促滲劑的種類和濃度對藥物經(jīng)鼻粘膜吸收的影響，結(jié)果表明2.5％促滲劑E的促滲效果最好，其促滲效果提高了1.51倍。通過促滲劑E對蟾蜍上顎粘膜纖毛毒性實驗最終確定促滲劑的用量，完成處方篩選。 建立了羅通定鼻腔噴霧劑的質(zhì)量控制的方法，采用HPLC法進行測定，準確度

3、和精密度良好，線性范圍為12.5～300μg.ml-1(r=0.9999)。有關(guān)物質(zhì)測定的方法靈敏度高，專一性好，輔料及降解產(chǎn)物對主藥的測定沒有干擾。影響因素實驗表明，在高溫、光照條件下，制劑各項指標符合規(guī)定。 進行了羅通定鼻腔噴霧劑的刺激性和藥效學(xué)研究。通過兔眼粘膜和鼻粘膜刺激性性試驗，考察羅通定鼻腔噴霧劑的局部刺激性，結(jié)果顯示，羅通定鼻腔噴霧劑無明顯的粘膜毒性。羅通定延長戊巴比妥鈉睡眠時間的實驗表明相同劑量下鼻腔給藥比靜脈注