血壓平噴霧劑鼻腔給藥系統(tǒng)研究.pdf

1、鼻腔給藥(nasal drug delivery，NDD)治療高血壓是一種有效的給藥途徑。鼻腔黏膜水解酶的活性比胃腸道低，降低了高分子化合物的降解；避免了口服藥物的肝臟首過(guò)效應(yīng)，平均生物利用度較高，同時(shí)也避免了藥物對(duì)肝的損害；使用方便，非常適于急救、自救。不良反應(yīng)較小，有較好的依從性。因此，鼻腔給藥系統(tǒng)已成為制劑領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)。
　　 血壓平噴霧劑由夏枯草、菊花、赤芍、辛夷、肉桂、川芎、當(dāng)歸、薄荷組方，制備而成，用于治療高血

2、壓。實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，本品具有較好的治療高血壓作用，且具有降壓平穩(wěn)、劑量小、給藥方便的特點(diǎn)。
　　 本課題研究包括血壓平噴霧劑工藝研究、鼻腔毒性研究、藥動(dòng)學(xué)初步研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。
　　 1.制劑工藝研究
　　 1.1揮發(fā)油提取工藝
　　 對(duì)揮發(fā)油的提取進(jìn)行了正交試驗(yàn)，確定工藝為藥材加10倍量水浸泡3小時(shí)，水蒸汽蒸餾8小時(shí)。
　　 1.2水提工藝
　　 采用正交試驗(yàn)法進(jìn)行優(yōu)選，以芍藥苷含

3、量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確定提取工藝條件為：藥材加10倍量水提取2次，每次1.5小時(shí)。合并水煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.10(25℃)。
　　 1.3精制工藝
　　 比較二次醇沉法、正丁醇萃取法、乙酸乙酯萃取法對(duì)藥液的進(jìn)一步精制作用。選擇能最大保留有效成分，去除雜質(zhì)，提高制劑澄明度和穩(wěn)定性的精制方法。確定精制工藝為正丁醇萃取法。
　　 1.4成型工藝研究
　　 考察了微濾工藝、pH對(duì)藥液的影響，以芍藥苷為指標(biāo)，確定了

4、最佳的成型工藝為取菊花、辛夷、肉桂、川芎、當(dāng)歸、薄荷以10倍量水浸泡1小時(shí)水蒸汽蒸餾8小時(shí)，收集揮發(fā)油，濾過(guò)水液備用，藥渣與夏枯草、赤芍合并，加10倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，合并水提藥液濃縮至1g生藥/ml，濾過(guò)，揮發(fā)油用吐溫-80增溶加入藥液。用0.1mol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH至6～7，加入氯化鈉，使氯化鈉濃度達(dá)到0.7％。
　　 2.制劑鼻腔毒性研究
　　 采用蟾蜍上顎黏膜對(duì)纖毛毒性的影響試驗(yàn)，考察滲透壓、pH值、

5、藥物濃度、不同精制工藝對(duì)鼻腔纖毛持續(xù)擺動(dòng)時(shí)間的影響。以纖毛持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)間為指標(biāo)，表明正丁醇萃取法精制的藥液鼻纖毛毒性最低，確定了溶液適宜的滲透壓為0.7％氯化鈉溶液，pH為6.0。
　　 3.制劑藥動(dòng)學(xué)研究
　　 采用改進(jìn)的大鼠在體鼻循環(huán)模型，以芍藥苷為指標(biāo)，考察了芍藥苷經(jīng)鼻吸收的情況，繪制出吸收曲線，結(jié)果表明，芍藥苷在大鼠鼻腔循環(huán)中有良好吸收。
　　 4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　 4.1鑒別
　　 用薄