乳巖內(nèi)消霜外用對(duì)乳腺癌前病變大鼠乳腺VEGF、FGF2的干預(yù)作用研究.pdf

1、研究目的：建立乳腺癌癌前病變大鼠模型，于乳房局部外用乳巖內(nèi)消霜，檢測(cè)藥物干預(yù)對(duì)大鼠乳腺組織堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF2）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)的影響，探尋乳巖內(nèi)消霜防治癌前病變的作用機(jī)理，以及為后續(xù)實(shí)驗(yàn)提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：雌性未孕SD大鼠60只，隨機(jī)分為：正常對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱空白組）、疾病模型對(duì)照組（以下簡(jiǎn)稱模型組）、三苯氧胺組（以下簡(jiǎn)稱TAM組）、乳巖內(nèi)消霜大、中、小劑量組，每組10只；觀察各組大鼠乳

2、腺組織的病理學(xué)改變，采用蛋白印跡法及免疫組化法（Western Blotting）分別檢測(cè)乳腺組織FGF2、VEGF蛋白的表達(dá)變化。
　　結(jié)果：
　　1、乳腺組織病理學(xué)變化：空白組未見(jiàn)非典型增生及浸潤(rùn)性癌，模型組、TAM組、乳巖內(nèi)消霜大、中、小劑量組都有不同程度的非典型增生及浸潤(rùn)性癌，說(shuō)明DMBA聯(lián)合雌、孕激素序貫誘導(dǎo)建立乳腺癌癌前病變大鼠模型成功；外用藥物干預(yù)后，與模型組比較，各個(gè)藥物干預(yù)組大鼠乳腺組織增生程度顯著降低（P

3、﹤0.01）。
　　2、FGF2蛋白印跡表達(dá)變化：與空白組比較，模型組大鼠乳腺組織FGF2表達(dá)水平顯著升高（P<0.05）；藥物外用干預(yù)后，乳巖內(nèi)消霜大劑量組和TAM組FGF2表達(dá)水平低于模型組（P<0.05）。
　　3、VEGF蛋白印跡表達(dá)變化：與空白組比較，模型組大鼠乳腺組織 VEGF表達(dá)水平顯著升高，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；藥物外用干預(yù)后，與模型組比較，乳巖內(nèi)消霜大、中、小劑量組和TAM組大鼠乳腺組織V

4、EGF表達(dá)水平均降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明TAM和乳巖內(nèi)消霜能降低VEGF表達(dá)；與乳巖內(nèi)消霜大劑量組比較，乳巖內(nèi)消霜中、小劑量組大鼠乳腺組織VEGF表達(dá)水平均升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明乳巖內(nèi)消霜大劑量組功效優(yōu)于中、小劑量組，提示乳巖內(nèi)消霜外用具有一定的量效關(guān)系。
　　4、FGF2蛋白免疫組化表達(dá)變化：與空白組比較，模型組大鼠乳腺組織FGF2表達(dá)水平升高，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05

5、）；藥物外用干預(yù)后，與模型組比較，乳巖內(nèi)消霜大、中、小劑量組和TAM組大鼠乳腺組織FGF2表達(dá)水平均降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與乳巖內(nèi)消霜小劑量組比較，乳巖內(nèi)消霜大、中劑量組大鼠乳腺組織 FGF2表達(dá)水平降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明乳巖內(nèi)消霜大、中劑量組功效優(yōu)于小劑量組，提示乳巖內(nèi)消霜外用具有一定的量效關(guān)系。
　　5、VEGF蛋白免疫組化表達(dá)變化：與空白組比較，模型組大鼠乳腺組織VEGF表達(dá)水平

6、升高，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；藥物外用干預(yù)后，與模型組比較，乳巖內(nèi)消霜大、中、小劑量組和TAM組大鼠乳腺組織VEGF表達(dá)水平均降低，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與乳巖內(nèi)消霜小劑量組比較，乳巖內(nèi)消霜中劑量組大鼠乳腺組織 VEGF表達(dá)水平降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明乳巖內(nèi)消霜中劑量組功效優(yōu)于小劑量組，提示乳巖內(nèi)消霜外用具有一定的量效關(guān)系。
　　結(jié)論：DMBA聯(lián)合雌、孕激素序貫誘導(dǎo)造模方法能成