肺動(dòng)脈高壓大鼠右心結(jié)構(gòu)和功能動(dòng)態(tài)變化的超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià).pdf

1、目的：應(yīng)用超聲心動(dòng)圖及二維斑點(diǎn)追蹤(two dimensional speckle tracking imaging,2D-STI)技術(shù)定量評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)性肺動(dòng)脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)大鼠右心結(jié)構(gòu)及功能的動(dòng)態(tài)變化，探討肺動(dòng)脈高壓早期無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)右心功能的敏感指標(biāo)，對(duì)與壓力相關(guān)的超聲指標(biāo)做多因素回歸分析。與心肌的病理表現(xiàn)及miRNA-208在右室心肌中含量的動(dòng)態(tài)變化做對(duì)比研究。
　　方

2、法：SD大鼠40只，隨機(jī)分為5組，每組8只，分別標(biāo)記為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組(3周、4周、5周、6周組)，實(shí)驗(yàn)組大鼠腹部皮下注射野百合堿(monocrotaline，MCT)，分別于給藥后3周、4周、5周、6周進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。檢查完畢后經(jīng)頸靜脈入右心室導(dǎo)管測(cè)壓，取出心臟稱(chēng)重。ECHOPAC工作站脫機(jī)分析，測(cè)量超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)，2D-STI技術(shù)分節(jié)段評(píng)價(jià)右心室游離壁基底段、中間段應(yīng)變、應(yīng)變率。部分心肌甲醛固定、切片，做HE染色及Masson染色

3、。部分心肌組織進(jìn)行RealTimePCR檢測(cè)miRNA-208的含量。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用以x±s表示，多樣本比較采用單因素方差分析，若有差別，采用LSD-t檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較;重復(fù)性檢驗(yàn)采用MedCalc統(tǒng)計(jì)分析軟件Bland-Altman法分析。相關(guān)性采用Pearson correlation法分析，篩選部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行多元線性回歸分析，得出回歸方程進(jìn)行方差分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4、r>　　結(jié)果：1、實(shí)驗(yàn)組（3周、4周、5周、6周組壓力分別為45.83±7.57mmHg、46.33±6.62mmHg、50.57±8.32mmHg、66.80±22.51mmHg）較對(duì)照組肺動(dòng)脈壓力升高(P＜0.05）。
　　2、4周組右室中間段內(nèi)徑、右室面積變化率、右室側(cè)壁厚度、偏心指數(shù)、三尖瓣瓣環(huán)位移、肺動(dòng)脈瓣加速時(shí)間與射血時(shí)間比值與對(duì)照組相比發(fā)生改變(P＜0.05)。
　　3、右心室側(cè)壁中間段收縮期峰值應(yīng)變率在從3周

5、起開(kāi)始減低(P＜0.05)，并進(jìn)行性下降，對(duì)照組及3周、4周、5周、6周組分別為-5.86±1.11、-4.52±0.61、-3.64±0.83、-4.43±1.96、-2.07±1.25。
　　4、右心室心肌質(zhì)量自3周起進(jìn)行性增加(P＜0.05)，對(duì)照組及3周、4周、5周、6周組大鼠右室心肌質(zhì)量分別為0.085±0.03g、0.15±0.02g、0.24±0.05g、0.28±0.06g、0.43±0.08g。右室心肌質(zhì)量指數(shù)自

6、4周起進(jìn)行性增加（P＜0.05），對(duì)照組及3周、4周、5周、6周組大鼠右室心肌質(zhì)量指數(shù)分別為12.08±2.01、17.02±3.03、26.11±4.07、28.21±4.11、36.34±4.04。病理學(xué)檢查:可見(jiàn)右室心肌不同程度的肥厚、纖維化。
　　5、實(shí)驗(yàn)組3周即出現(xiàn)右心室心肌miRNA-208含量增加，4周含量最高，5周、6周組含量較4周組減低，實(shí)驗(yàn)組組間無(wú)顯著差異（P＞0.05），但實(shí)驗(yàn)組均高于對(duì)照組(P＜0.05），

7、3周、4周、5周、6周組大鼠右室心肌miRNA-208含量分別為對(duì)照組的1.220±0.058倍、2.220±0.191倍、1.545±0.099倍，1.611±0.115倍。
　　6、相關(guān)性分析顯示RVD2，RVWT、FAC、TAPSE、EI、AT/ET與肺動(dòng)脈壓力中度相關(guān)，其中RVWT、EI的相關(guān)系數(shù)較大，分別為0.718、-0.761。RVWT與右心室質(zhì)量高度正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.838。
　　7、多元線性回歸擬合回歸

8、模型為:肺動(dòng)脈壓力=93.335-1.901×RVD2-66.490×FAC+40.328×RVWT+4.941×TAPSE-0.546×EI-31.409×AT/ET-0.016×側(cè)壁mSLRE，其中FAC、RVWT是肺動(dòng)脈壓力的主要預(yù)測(cè)因子。
　　結(jié)論：1、常規(guī)超聲心動(dòng)圖發(fā)現(xiàn)肺高壓大鼠在模型建立后4周出現(xiàn)右室形態(tài)學(xué)及功能的異常改變，并隨時(shí)間變化。
　　2、2D-STI技術(shù)較常規(guī)超聲更早期（3周）發(fā)現(xiàn)MCT誘導(dǎo)PAH大鼠右