多發(fā)性骨髓瘤免疫表型和分子遺傳學(xué)及其臨床關(guān)系的觀察.pdf

1、目的:通過(guò)檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)患者瘤細(xì)胞膜表面免疫標(biāo)記的表達(dá)情況及分子遺傳學(xué)變化，明確惡性漿細(xì)胞免疫表型特點(diǎn)及穩(wěn)定性，探討免疫標(biāo)記與分子遺傳學(xué)之間以及他們與影響預(yù)后的臨床指標(biāo)間的潛在關(guān)系，為MM的診斷、病情評(píng)價(jià)、預(yù)后判斷、微小殘留病灶檢測(cè)及單克隆抗體治療提供依據(jù)。
　　 方法:采用流式細(xì)胞術(shù)（flowcytometry,FCM）檢測(cè)50例初診多發(fā)性骨髓瘤患者及20例同期染色體正常的營(yíng)養(yǎng)性缺鐵性

2、貧血患者漿細(xì)胞表面CD56、CD19、CD117、CD28、CD20及CD27的表達(dá)情況，并收集患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，分析各免疫標(biāo)記異常表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤患者臨床分期、病情分期、免疫球蛋白分型之間的差異及其與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性;采用間期熒光原位雜交技術(shù)（interphasefluorescenceinsituhybridization，I-FISH）檢測(cè)其中36例患者13q14缺失、P53基因異常、1q21擴(kuò)增及IGH易位，探討分子遺

3、傳學(xué)異常與不同抗原表達(dá)模式及各臨床生物學(xué)指標(biāo)間可能存在的潛在聯(lián)系。
　　 結(jié)果:(1)50例MM患者表面抗原異常表達(dá)頻率分別為CD19-(96％),CD56+(93%),CD117+(54%),CD27-(67%),CD28+(76%),CD20+(44%),且?guī)缀?92%)均表達(dá)CD19-CD56+。其中CD56、CD117、CD20、CD27在非單克隆抗體治療后表達(dá)模式發(fā)生改變(42.85%)。
　　 (2)CD28

4、的表達(dá)在D-S分期Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅲ期之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)，三期之間表達(dá)率逐漸升高。同時(shí)結(jié)果顯示CD28+患者多易骨髓浸潤(rùn)，出現(xiàn)貧血，高鈣，腎功能損害，低白蛋白，高β2-微球蛋白等預(yù)后不良臨床指標(biāo)，而CD117-的患者多易出現(xiàn)骨髓浸潤(rùn)，低白蛋白。其余各抗原表達(dá)與臨床分期、病情分期、免疫球蛋白分型以及臨床-物學(xué)指標(biāo)間均未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 (3)55.56%(20/36)的患者存在13q14缺失（包括13q14

5、.3及RB1的共同缺失），其中在Ⅲ期患者中所占的比例高于Ⅰ、Ⅱ期患者，61.11%(22/36)的患者存在IGH易位，兩者具有相關(guān)性(r=0.378，p＜0.05)，且均多見(jiàn)于CD117-的患者(P=0.024)，但與各臨床指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。
　　 (4)多發(fā)性骨髓瘤患者中聯(lián)合表達(dá)CD28-CD117-或CD28+CD117+的占52%(26/50)，CD28-CD117-的占26%(13/50)，CD28+CD117-占22%(1

6、1/50)。11例CD28+CD117-的患者中9例伴有del(13q14)(P＜0.05)，二者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但并未發(fā)現(xiàn)CD28-CD117+;CD28-CD117-或CD28+CD117+等表達(dá)模式與遺傳學(xué)異常之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)多發(fā)性骨髓瘤瘤細(xì)胞表面單個(gè)免疫標(biāo)記表達(dá)或聯(lián)合表達(dá)為疾病的診斷、病情評(píng)估、預(yù)后判斷、微小殘留檢測(cè)及單克隆抗體治療提供可靠依據(jù)，瘤細(xì)胞表面多種免疫標(biāo)記表達(dá)的異質(zhì)性和不