肝癌中具有轉(zhuǎn)移特性腫瘤干細(xì)胞亞群的鑒定研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文肝癌中具有轉(zhuǎn)移特性腫瘤干細(xì)胞亞群的鑒定研究姓名：鄒奇飛申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：沈鋒20090501第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文第一部分，肝癌中，C D l 3 3 + 腫瘤干細(xì)胞具有較強(qiáng)增殖和成瘤能力，但是并未表現(xiàn)出明顯的侵襲和轉(zhuǎn)移方面的優(yōu)勢(shì)。首先，用免疫組化的方法檢測(cè)肝癌組織中存在少量C D l 3 3 + 的細(xì)胞，然后用流式細(xì)胞方法從肝癌細(xì)胞系中分離出C D l 3 3 + 細(xì)胞，觀察其體

2、外克隆形成能力以及抗化療藥物能力，并通過R N A i 干擾證實(shí)，C D l 3 3 具有一定的功能，并非是一個(gè)單純的表面標(biāo)志物。但在體外侵襲遷移實(shí)驗(yàn)中，C D l 3 3 + 細(xì)胞并未表現(xiàn)出這方面的優(yōu)勢(shì)，因此推斷，C D l 3 3 在腫瘤轉(zhuǎn)移成瘤中起著一定作用，但并不代表腫瘤細(xì)胞侵襲方面的能力，可能還需要另外一個(gè)信號(hào)通路來協(xié)助腫瘤干細(xì)胞的向外侵襲和轉(zhuǎn)移。第二部分，C D 4 4 在肝癌細(xì)胞的侵襲中起著重要作用。同樣，這部分首先用組化

3、的方法檢測(cè)肝癌組織中C D 4 4 的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)其主要在腫瘤侵襲邊緣表達(dá)，并且和癌栓及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移相關(guān)。肝癌細(xì)胞系中，C D 4 4 + 細(xì)胞具有明顯的體外侵襲優(yōu)勢(shì)，但體外克隆形成能力和C D 4 4 。組比較無明顯差別。提示C D 4 4 的表達(dá)利于腫瘤的侵襲。第三部分，C D l 3 3 + C D 4 4 + 腫瘤細(xì)胞是肝癌侵襲和轉(zhuǎn)移的主要來源。無論是免疫組化還是流式細(xì)胞技術(shù)，都檢測(cè)到肝癌組織中存在著C D l 3 3 + C D 4

4、 4 + 的腫瘤細(xì)胞，并且和肝癌癌栓形成及腫瘤分期相關(guān)。從肝癌細(xì)胞系中分離出的C D l 3 3 + C D 4 4 + 細(xì)胞，在裸鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中較其他組分表現(xiàn)出更強(qiáng)的肝內(nèi)和肝外轉(zhuǎn)移能力，從而證明這部分細(xì)胞是負(fù)責(zé)肝癌侵襲和轉(zhuǎn)移的重要因素。全文結(jié)論：肝癌組織中，C D l 3 3 可以作為腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物，在肝癌的成瘤、增殖及抗凋亡方面起著重要作用；C D 4 4 則是肝癌侵襲能力的標(biāo)志，其表達(dá)有助于肝癌細(xì)胞向外侵襲和轉(zhuǎn)移。而肝癌的肝內(nèi)及肝