黃藤素納米粒的初步研制.pdf

1、黃藤素具有抗細菌真菌和瘧原蟲及病毒等藥理作用，但由于水溶性差和肝臟首過效應強致使其生物利用度低(僅為10％左右)。本研究利用納米粒增大藥物溶解度，保護藥物免遭肝藥酶降解和延長血液循環(huán)時間等優(yōu)勢來增加機體對黃藤素的攝取，即以聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)為載體對傳統(tǒng)的黃藤素劑型進行改造。在建立紫外分析方法的基礎上，以影響納米粒質(zhì)量的因素為考察指標，通過單因素試驗初選和正交設計優(yōu)化，制備出黃藤素聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒并對其穩(wěn)定性、安全性、

2、藥效學和釋藥性能等進行了初步研究。 1.黃藤素紫外檢測方法的建立。建立黃藤素紫外分光檢測方法便于制劑含量的測定和體外釋藥的研究。用紫外分光光度計對其吸收波長、標準曲線、回收率和精密度等進行研究。結果表明，黃藤素在273.5nm處有最大吸收峰，標準曲線在5μg/ml～25μg/ml范圍內(nèi)線性關系良好，其平均回收率為98.58％，進樣重復性的相對標準偏差(RSD)為2.7％，日間和日內(nèi)精密度RSD均小于1％。本研究所建立的分析方法操

3、作簡便，穩(wěn)定可靠且重現(xiàn)性好，可滿足黃藤素制劑研制的需要。 2.黃藤素納米粒的制備及質(zhì)量評價。采用乳化聚合法制備黃藤素納米粒(F-PBCA-NP)并對其質(zhì)量進行評價。以納米粒的形態(tài)、粒徑、載藥量和包封率為考察指標，通過單因素試驗確定表面活性劑、PH值、溫度、攪拌速度、附加劑和栽藥方式；運用Lg(34)正交設計以影響黃藤素納米粒質(zhì)量的主要因素即黃藤素濃度(A)，BCA．用量(B)，Dextran-70+PluronicF-68(1：

4、1)用量(C)為因素來優(yōu)化制備工藝；用透射電鏡、激光粒度分析儀和低溫超速離心對其理化性質(zhì)進行研究。結果表明，在Dextran-70+PluronicF-68(1：1)為表面活性劑、pH值2.5、溫度25℃、攪拌速度800r/min、Na2S2O5作附加劑及一步法載藥條件下，按優(yōu)化工藝即黃藤素1.5mg/ml、氰基丙烯酸正丁酯BCA2.0mg/ml、Dextran-70+PluronicF-68(1：1)4.0mg/ml，制備的黃藤素納米

5、粒為均勻圓整的類球形實體粒子，平均粒徑(72+5)nm，載藥量50.9％，包封率67.8％。故該制備工藝穩(wěn)定可靠且能滿足對制劑的質(zhì)量要求。 3.黃藤素納米粒的急性毒性試驗。觀察黃藤素納米粒的急性毒性反應。將黃藤素水溶液和黃藤素納米粒給小鼠多次灌胃后，觀察小鼠產(chǎn)生的急性毒性反應癥狀并記錄死亡情況，計算出黃藤素納米粒的最大耐受量(MTD)、半數(shù)致死量(LD50)及其95％可信限。結果顯示，黃藤素納米粒的最大耐受量是其水溶液的4.7倍

6、；其LD50為1706.85mg/kg。故黃藤素納米粒對小鼠無毒性，符合臨床用藥的安全性要求。 4.黃藤素納米粒的體外抑菌和抗感染試驗。觀察黃藤素納米粒的體外抑菌和抗感染作用。以金黃色葡萄球菌和大腸桿菌考察黃藤素納米粒的體外抑菌活性：以金黃色葡萄球菌感染的小鼠為試驗動物，用小鼠的存活率、重要臟器的重量指數(shù)變化及病變程度為評判指標，對其抗感染作用進行觀察，并與非納米化的普通制劑進行對比。結果表明，黃藤素各制劑對金黃色葡萄球菌和大腸

7、桿菌的抑菌圈直徑均大于10mm，其納米粒的抗菌活性與其他制劑相比有所提高；黃藤素納米粒可使感染金葡菌小鼠存活率達到80％而普通制劑為35％，減輕脾臟重量指數(shù)和病變程度也分別比普通制劑明顯高。故黃藤素納米粒的抑菌效果比片劑和膠囊明顯增強。 5.黃藤素納米粒的體外釋藥試驗。了解黃藤素納米粒的體外釋藥特點。以黃藤素片劑和膠囊為對照，用透析法考察黃藤素納米粒的體外釋藥特性，繪制累積釋放曲線并用六種常用的釋放模型方程對釋藥曲線進行擬合。結