天然藥物黃藤素的全合成研究.pdf

1、黃藤素是一種從中草藥黃藤中提取的生物堿。它具有廣泛的藥理和生物活性，以及良好的抗細菌、真菌和病毒作用。黃藤素主要用于治療外科感染、菌痢、腸炎、胃炎、呼吸道以及泌尿道感染、眼結(jié)膜炎和婦科炎癥等疾病。黃藤素制劑在臨床上具有廣泛的應(yīng)用價值和確切的療效，其產(chǎn)品供不應(yīng)求。由于黃藤植物生長周期較長，通過提取天然黃藤素?zé)o法滿足市場需求，因此，研究黃藤素的化學(xué)合成方法，以合成黃藤素代替天然黃藤素，是緩解日黃藤植物資源萎縮短缺和黃藤素供應(yīng)緊張的有效方法。

2、目前，雖然國內(nèi)也有一些關(guān)于化學(xué)合成黃藤素的報道，并已投入生產(chǎn)，但是現(xiàn)有路線存在合成路線過長、產(chǎn)率不高以及合成過程對環(huán)境污染大、成本較高等問題。因此，開發(fā)一種新的有效合成路線具有很大的市場價值和研究價值。
　　 本文設(shè)計了一條新的合成黃藤素的路線，以鄰苯二酚為起始原料，首先經(jīng)甲醚化合成鄰苯二甲醚，產(chǎn)率達90.5％；經(jīng)Vilsmier反應(yīng)合成3,4-二甲氧基苯甲醛，產(chǎn)率達95.2％；再由Henry反應(yīng)合成了3,4-二甲氧基-β-硝基

3、苯乙烯，產(chǎn)率達93.6％；然后經(jīng)KBH4/F3B-Et2O體系催化還原合成3,4-二甲氧基苯乙胺，產(chǎn)率達87.5％。3,4-二甲氧基苯乙胺與2,3-二甲氧基苯甲醛經(jīng)過縮合生成希夫堿，用硼氫化鉀還原合成N-(2,3-二甲氧基芐基)-β-(3,4-二甲氧基芐基)乙胺，產(chǎn)率達87％；N-(2,3-二甲氧基芐基)-β-(3,4-二甲氧基芐基)乙胺與聚乙二醛在硫酸銅催化下再縮合反應(yīng)合成目的產(chǎn)物黃藤素，產(chǎn)率達85％。整個全合成總產(chǎn)率達到52.2％，