熱激下CHIP與PS1的相互作用.pdf

1、阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease，AD)是一種漸進(jìn)性神經(jīng)退行性疾病。其發(fā)病機(jī)制至今仍不清楚。在患者腦部出現(xiàn)兩個(gè)明顯的病理組織學(xué)特征：即細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangle，NFT)和細(xì)胞外形成淀粉樣斑(senile plaque，SP)。淀粉樣斑主要由淀粉樣蛋白(Aβ)組成。目前絕大多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為AD的發(fā)病主要是由于大腦中Aβ的過(guò)度產(chǎn)生和堆積所造成。Aβ是由β分泌酶和γ分泌酶順序切割A(yù)PP

2、產(chǎn)生的，γ分泌酶是一種大分子復(fù)合物，由presenilin(包括presenilin1 and presenilin2)、nicastrin，APH-1和PEN-2。Presenilinl(PS1)又是γ分泌酶的重要組分之一和活化中心，所以開展PS1的功能和調(diào)控研究對(duì)明確AD的發(fā)病機(jī)制和開展針對(duì)AD有效的治療方法有著重要意義。 本實(shí)驗(yàn)室前期工作采用酵母雙雜交法在人胎腦cDNA文庫(kù)篩選出了一個(gè)能與PS1相互作用的蛋白質(zhì)--CHIP

3、(Carboxyl terminus of Hsc70-interacting protein)。由于CHIP可與熱休克蛋白相互作用，在熱激過(guò)程中扮演著重要角色，因此本課題以PS1與CHIP能夠相互作用為前提，檢測(cè)了熱激及其復(fù)育過(guò)程中CHIP、PS1和其它與Aβ產(chǎn)生相關(guān)蛋白質(zhì)表達(dá)水平的變化情況。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在熱激過(guò)程中PS1的表達(dá)水平逐步降低，而CHIP的表達(dá)水平逐漸升高。同時(shí)在熱激過(guò)程中Aβ的表達(dá)水平降低了。其它與Aβ產(chǎn)生相關(guān)的