JNK信號(hào)通路介導(dǎo)HBx對(duì)RXRα的磷酸化并促進(jìn)HCC進(jìn)程的分子機(jī)制.pdf

1、HBV病毒感染是造成肝惡性腫瘤(HCC)的重要原因之一。HBV病毒X框編碼的HBx蛋白和HBV病毒的自我復(fù)制密切相關(guān)，同時(shí)已經(jīng)證實(shí)在HBV感染的肝細(xì)胞癌變過(guò)程中HBx蛋白扮演著重要的角色，但是其中具體分子機(jī)理仍然不是很清楚。視黃醇能夠誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的分化和凋亡，目前在臨床上已經(jīng)作為HCC的化療藥物而被廣泛使用。研究表明，在肝癌組織中，RXRα高表達(dá)并呈現(xiàn)異常磷酸化修飾，這預(yù)示著肝癌的發(fā)生發(fā)展可能與RXRα的異常相關(guān)。在本文中，我們發(fā)現(xiàn)了H

2、Bx蛋白存在時(shí)，不管是在肝癌組織中還是在細(xì)胞水平上都出現(xiàn)了RXRα的磷酸化狀態(tài)，且與JNK信號(hào)通路的異常激活密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，HBx蛋白能夠激活JNK信號(hào)通路，激活的JNK與RXRα相互作用并磷酸化RXRα的82位蘇氨酸，被磷酸化的RXRα的轉(zhuǎn)錄活性顯著下調(diào)，進(jìn)而促進(jìn)HCC進(jìn)程。我們的研究結(jié)果進(jìn)一步揭示了HBV病毒感染促進(jìn)肝癌進(jìn)程的分子機(jī)制，詳細(xì)闡述了HBx誘導(dǎo)RXRα磷酸化的分子機(jī)理，為將RXRα的磷酸化作為腫瘤靶點(diǎn)研究提供理論基礎(chǔ)