蛋白質(zhì)酪氨酸硝化對胰島素磷酸化信號的影響.pdf

1、糖尿病是一種嚴重危脅人類健康的疾病，伴有眾多的并發(fā)癥，較難治愈。胰島素抵抗是二型糖尿病的主要特征，表現(xiàn)為一定量的胰島素達不到預期的生物學效應。在氧化應激狀態(tài)下，活性氮分子（RNS）能夠誘導慢性炎癥和胰島素抵抗。RNS中的過氧亞硝酸根離子（ONOOˉ）能夠引起蛋白質(zhì)酪氨酸殘基的硝化，而酪氨酸的硝化對磷酸化信號傳導的影響很可能是RNS誘發(fā)胰島素抵抗的機制之一。本文通過免疫印跡的方法研究了HepG2細胞中過氧亞硝酸根離子引起的蛋白質(zhì)酪氨酸硝化

2、對胰島素磷酸化信號整體水平的影響以及硒對硝化的抑制作用，并對糖尿病小鼠肝細胞中蛋白質(zhì)的硝化也做了探討。主要研究結(jié)果如下： 低濃度（10～50 μM）的ONOOˉ 能夠顯著抑制胰島素磷酸化信號，高濃度（200 μM以上）的ONOOˉ 則促進磷酸化；外源性硝化劑ONOOˉ 主要作用于膜蛋白，而引起的磷酸化變化卻主要發(fā)生在細胞質(zhì)蛋白；補硒對低濃度ONOOˉ 引起的硝化有顯著的抑制作用；體內(nèi)研究顯示，正常小鼠肝細胞中存在本底水平的硝化，