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1、M1和M4是紋狀體內(nèi)主要分布的M受體,在紋狀體MSNs神經(jīng)元發(fā)揮重要的調(diào)控作用,然而具體調(diào)控機(jī)制不清。DARPP-32(Dopamine-and cAMP-regulated phosphoprotein of Mr32kDa)是DA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的重要調(diào)控信號(hào)分子之一。在本實(shí)驗(yàn)中,我們證實(shí)了M1和M4對(duì)cAMP/DARPP-32磷酸化信號(hào)通路的調(diào)控作用。給予紋狀體MSNs非選擇性M受體激動(dòng)劑——氧化震顫素(Oxotremorine,O
2、X)1μM,孵育5min后,OX以一種不依賴(lài)于M受體的方式升高胞內(nèi)cAMP的水平,與非選擇性DA受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡(Apomorphine,APO)比較研究發(fā)現(xiàn)作用弱于阿撲嗎啡。TTX通過(guò)抑制突觸前膜,誘導(dǎo)的胞內(nèi)cAMP生成增加顯著性上調(diào)。有趣的是,我們發(fā)現(xiàn)OX和APO對(duì)DARPP-32的磷酸化具有不同的影響。OX特異性上調(diào)DARPP-32Thr-75位點(diǎn)的磷酸化,APO同時(shí)上調(diào)DARPP-32Thr-75和Thr-34位點(diǎn)的磷酸化。特
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