雙氯芬酸-可降解聚合物納米粒在眼前段給藥中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?
　　設(shè)計(jì)和研究基于單甲氧基聚乙二醇(MPEG)和聚己內(nèi)酯(PCL)的雙親性嵌段聚合物(MPEG-PCL)作為一種新型眼部藥物載體，通過納米技術(shù)制備載藥MPEG-PCL納米粒以提高疏水性藥物的水溶性和改變其理化性能，從而達(dá)到提高眼部藥物生物利用度、減少給藥頻率的目的。
　　實(shí)驗(yàn)方法:
　　本課題首先通過甲氧基聚乙二醇(MPEG)引發(fā)己內(nèi)酯(ε-CL)開環(huán)聚合反應(yīng)合成一系列不同分子量的雙親性單甲氧基聚乙二醇-聚

2、己內(nèi)酯(MPEG-PCL)嵌段共聚物，同時(shí)采用傅里葉變換紅外光譜(FTIR)和1H-核磁共振(1H-NMR)對(duì)所合成的共聚物進(jìn)行相關(guān)表征。以雙氯芬酸為模型藥物，采用溶劑擴(kuò)散法制備雙氯芬酸/MPEG-PCL納米粒，透射電鏡(TEM)觀察其形貌，動(dòng)態(tài)光散射(DLS)測(cè)定其粒徑大小和分布，考察藥物/載體投料比對(duì)于載藥納米粒的載藥量和包封率的影響。同時(shí)采用MTT法測(cè)定MPEG-PCL納米粒對(duì)于人角膜上皮細(xì)胞(HCEC)、人晶狀體上皮細(xì)胞(HLE

3、C)和人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞(RPE)的體外細(xì)胞毒性。通過德雷茲染眼試驗(yàn)(Draize test)測(cè)試MPEG-PCL納米制劑對(duì)眼睛的刺激性或潛在損害。以離體兔角膜考察雙氯芬酸鈉滴眼液和雙氯芬酸納米制劑穿透角膜屏障的能力。體外釋放行為實(shí)驗(yàn)考察藥物的釋放行為，并其在兔眼中考察其藥物代謝動(dòng)力學(xué)。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
　　我們通過開環(huán)聚合方法成功合成了一系列不同分子量的MPEG-PCL嵌段共聚物。采用溶劑擴(kuò)散法我們成功制備了粒徑為50-

4、100nm的雙氯芬酸納米制劑，提高雙氯芬酸/MPEG-PCL共聚物的投料比，雙氯芬酸納米制劑的粒徑也相應(yīng)的增加。通過XRD與DSC結(jié)果分析，雙氯芬酸是以無定型態(tài)的形式存在于納米粒中。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明雙氯芬酸可以緩慢的從納米載體中釋放出來。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示MPEG-PCL納米粒的細(xì)胞毒性呈現(xiàn)出濃度依賴性，當(dāng)MPEG-PCL納米粒的濃度低于2mg/ml時(shí)，對(duì)于HECE，HCEC和RPE細(xì)胞均無明顯的細(xì)胞毒性。體外角膜穿透實(shí)驗(yàn)結(jié)果

5、表明雙氯芬酸納米制劑具有更好的的角膜穿透能力，6h后藥物累計(jì)穿透量相比于臨床制劑大約提高17倍。眼刺激性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明MPEG-PCL納米制劑對(duì)于眼睛并無明顯的刺激性，是一種良好眼部藥物載體。動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示相比于雙氯芬酸鈉滴眼液，雙氯芬酸納米制劑可以有效的提高房水中的藥物濃度，從而提高藥物生物利用度。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)論:
　　基于MPEG-PCL嵌段共聚物的納米粒是疏水性藥物雙氯芬酸的一種優(yōu)良載體，能夠顯著提高眼表給藥之后的