CD66c作為B-ALL微小殘留病(MRD)標(biāo)志物的可行性研究.pdf

1、背景與目的：
　　急性淋巴細(xì)胞白血病是成人及兒童常見的惡性血液系統(tǒng)疾病，其中約85％是急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）。目前隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，應(yīng)用大強(qiáng)度的化療和聯(lián)合化療等治療手段使患者的緩解率得到很大的提高，達(dá)到形態(tài)學(xué)意義上的緩解，但是復(fù)發(fā)仍然是白血病治療過程中的最大障礙。其根源在于患者體內(nèi)殘存的白血病細(xì)胞,即微小殘留?。∕RD）的存在。目前，多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)（FCM），以其快速，準(zhǔn)確，簡便等特點(diǎn)成為監(jiān)測(cè)微小殘留?。∕RD）最

2、常用的檢測(cè)方法是。FCM檢測(cè)MRD的關(guān)鍵點(diǎn)在于選擇特異的免疫表型組成合適的抗體組合，能夠特異敏感地鑒別正常B系前體細(xì)胞與白血病細(xì)胞上的免疫標(biāo)記，并且能夠較穩(wěn)定的表達(dá)于患者的治療前后。為評(píng)估患者的預(yù)后、進(jìn)行危險(xiǎn)度分層和指導(dǎo)個(gè)體化治療提供重要的參考指標(biāo)。癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子6（Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule6，CEACAM6），也稱非特異性交叉反應(yīng)性抗原（n

3、onspecific crossreacting antigen，NCA）和CD66c，它是免疫球蛋白超家族中的七種人類CEACAM家族成員之一[3].目前為止，對(duì)于CD66c與白血病的表達(dá)的已有多名學(xué)者對(duì)此問題展開研究和討論。Inaba T等[4]指出CD66c在成人及兒童早期B淋巴細(xì)胞白血病高表達(dá)，Mori等[5，6]發(fā)現(xiàn)CD66c與Ph+B淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL)高度相關(guān)，但是各研究組的結(jié)論并不一致，而國內(nèi)尚無系統(tǒng)的研究報(bào)道。

4、本研究中，用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)包括B-ALL、T-ALL、M0~M7在內(nèi)的128例初診白血病患者為研究對(duì)象，進(jìn)行免疫分型檢測(cè)，分析CD66c在各種白血病初診患者中的表達(dá)特點(diǎn)及差異。用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)其中80例完全緩解的白血病患者進(jìn)行MRD檢測(cè)，并將CD66c與檢測(cè)MRD常見指標(biāo)聯(lián)合，探討其作為B-ALL-MRD監(jiān)測(cè)新指標(biāo)的可行性及臨床價(jià)值。
　　資料和方法：
　　選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科及兒科初診的成人及兒童白血病患者128例為

5、實(shí)驗(yàn)組，所有病例都經(jīng)FAB分型和流式細(xì)胞術(shù)檢查明確診斷。其中男性72例，年齡1-79歲，平均年齡32.14±22.88為歲；女性56例，年齡1-82歲，平均年齡37.00±20.03歲。所有病例的診斷均符合張之南等主編的《血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版，選取CD34/CD7/CD20/CD45、CD10/CD66c/CD19/CD45、CD36/CD64/CD14/CD45、 DR/CD56/CD38/CD45、 CD16/CD13/CD

6、11b/CD45、CD8/CD4/CD3/CD45、 CD58/CD123/CD33/CD45、 CD71/CD235a/CD22/CD4、MPO/CD79a/CD3/CD4、CD/2/CD117/CD15/CD45等多種抗體組合，應(yīng)用FCM對(duì)初診的各種白血病患者進(jìn)行免疫分型檢測(cè)，分析B-ALL患者與其他類型白血病患者中CD66c的表達(dá)特點(diǎn)及差異。
　　選取實(shí)驗(yàn)組中化療完全緩解的白血病患者80例，其中男42例，年齡5-65歲，平均

7、年齡為33.32±14.63，女38例，年齡2-63歲，平均年齡37.05±14.10歲。以CD34/CD117/CD33/CD45、CD36/CD64/CD14/CD45、CD34/CD19/CD20/CD45、CD10/66c/CD38/CD45、CD34/CD7/CD3/CD45， CD2/CD66c/CD38/CD45等抗體組合檢測(cè)患者M(jìn)RD。分析CD66c在完全緩解的白血病患者化療前后表達(dá)的差異。
　　結(jié)果：
　　

8、1．結(jié)果顯示初診白血病患者中，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者CD66c的表達(dá)強(qiáng)度高于急性髓系白血?。ˋML）患者，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）中B-ALL患者CD66c表達(dá)強(qiáng)度高于T-ALL患者。
　　2.CD66c在B-ALL患者骨髓細(xì)胞表面表達(dá)穩(wěn)定，在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)MRD檢測(cè)具有較高的準(zhǔn)確性，可以作為B-ALL診斷和MRD檢測(cè)的指標(biāo)，豐富了MRD檢測(cè)的抗體組合。
　　3.CD66c與BCR-ABL融合基因相結(jié)合，可提高B