尿修飾核苷用于肺癌高危人群篩查分子標志物可行性的研究.pdf

1、目的： 肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。該病發(fā)病比較隱匿，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已達晚期，臨床治療效果不佳。早期肺癌治療效果尚好，故盡早發(fā)現(xiàn)是提高肺癌患者生存率的關(guān)鍵。人群普查是發(fā)現(xiàn)早期肺癌的重要手段。從普查人群中初篩出肺癌的高危人群，然后對后者做進一步檢查，將可能提高肺癌的檢出率。因此，急需尋找一種適于從大樣本人群中篩查出肺癌高危人群的標志物。修飾核苷(modified nucleosides)是機體RNA代謝產(chǎn)物，不能被細胞再利用，經(jīng)

2、血液隨尿液排出體外。尿中修飾核苷濃度可反映機體RNA代謝速度。細胞增殖旺盛時，RNA代謝速度加快，尿中修飾核苷的濃度隨之增高。腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中大量細胞分裂增殖，RNA代謝速度加快，故腫瘤患者尿中修飾核苷濃度將高于正常人。而且，尿樣采集過程簡便易行、無損傷，易被常人接受。如能確定修飾核苷與腫瘤增殖的關(guān)系，尿中修飾核苷將可能成為從大樣本人群中篩出肺癌高危人群的標志物。近年來，較多研究表明，白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌及乳腺癌等腫瘤患者

3、尿中修飾核苷濃度高于正常人，但有關(guān)肺癌的研究較少。本研究分別檢測肺癌患者、肺良性疾病患者和正常人尿中假尿嘧啶核苷(Pseu)、1-甲基腺苷(m1A)、1-甲基次黃嘌呤核苷(m1I)、1-甲基鳥苷(m1G)和2-甲基鳥苷(m2G)五種修飾核苷的濃度，探討它們作為肺癌高危人群篩查標志物的可能性及其與肺癌病理類型的關(guān)系。 方法： 本研究應(yīng)用高效液相色譜(High Performance Liquid Chromatograph

4、y，HPLC)在線系統(tǒng)檢測了55例肺癌患者、6例肺良性疾病患者與30例正常人尿中Pseu、m1A、m1I、m1G及m2G的濃度，采用SPSS13.0軟件對五種修飾核苷在三組人群間的濃度差異進行統(tǒng)計學分析。 結(jié)果: 1．肺癌、肺良性疾病患者和正常人尿中，Pseu-濃度分別為33.91±16.50、27.14±7.49和17.87±2.38 nmol/(μmol creatinine)，肺癌組顯著高于正常組(P=0.000)

5、:m1A濃度分別為5.29±3.55、3.91±1.47和2.31±0.41 nmol/(μmol creatinine)，肺癌組顯著高于正常組(P=0.000)：m1I濃度分別為2.13±1.52、1.23±0.42和1.08±0.24 nmol/(μmol creatinine)肺癌組顯著高于正常組(P=0.000)；m1G濃度分別為1.07±0.80、0.50±0.14和0.66±0.20 nmol/(μmol creatinin

6、e)，肺癌組顯著高于肺良性疾病組及正常組(P=0.041，P=0.005)；m2G濃度分別為1.04±0.80、0.72±0.34和0.53±0.15 nmol/(μmol creatinine)，肺癌組顯著高于正常組(P=0.001)。 2．鱗癌、腺癌和小細胞肺癌組，m1I濃度分別為1.90±0.97、1.85±1.25和2.88±2.22 nmol/(μmol creatinine)，其中小細胞癌組顯著高于腺癌組(P=0.0

7、45)。 3．五種修飾核苷對肺癌診斷的貢獻性由高到低依次為：m1A、m1I、Pseu、m2G和m1 G。 4．Pseu、m1 A、m1I、m1 G和m2G單項檢測對肺癌診斷的敏感度分別為81.82％、85.45％、61.82％、45.45％和58.1 8％，其中Pseu的敏感度顯著高于m1I、m1 G及m2G(P=0.020，P=0.000，P=0.007)，m1A的敏感度顯著高于m1I、m1 G及m2G(P=0.005

8、，P=0.000，P=0.001)。 5．m1 A、m1I和Pseu三種核苷聯(lián)合檢測對肺癌診斷的敏感度為98.18％，顯著高于m1A單項檢測的85.45％(P=0.037)。 結(jié)論： 1．肺癌患者尿中假尿嘧啶核苷(Pseu)、1-甲基腺嘌呤核苷(m1 A)、1-甲基次黃嘌呤核苷(m1I)、1-甲基鳥嘌呤核苷(m1 G)和2-甲基鳥嘌呤核苷(m2G)濃度顯著高于正常人，它們均可用于肺癌高危人群篩選。 2．肺