γ-氨酪酸及1、6-二磷酸果糖治療新生兒缺氧缺血性腦病的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、新生兒缺氧缺血腦病(HIE)是兒科新生兒的一種常見病,其發(fā)病率高,如果治療不及時(shí)將會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān).但是由于其發(fā)病白宮內(nèi)開始,出生后又繼續(xù)發(fā)展,病理生理有能量耗竭、氧自由基、Ca<'2+>過量?jī)?nèi)流、興奮性氨基酸(EAAs)、一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)及細(xì)胞因子等多種因素參與,因此決定了新生兒HIE的治療是一個(gè)很復(fù)雜的問題,不是應(yīng)用單一藥物就能解決的.根據(jù)興奮性氨基酸的毒性學(xué)說(shuō),國(guó)外

2、眾多實(shí)驗(yàn)研究顯示腦缺血和再灌注后海馬CA1區(qū)γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸代謝發(fā)生紊亂,若缺血前給予GABA能模擬劑可以通過抑制興奮性神經(jīng)元異常放電完全或部分保護(hù)CA1區(qū)免受缺血損害.因此該研究應(yīng)用抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的前體-γ-氨酪酸治療新生大鼠HIE,通過不同時(shí)間點(diǎn)末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記(TUNEL)法檢測(cè)腦細(xì)胞凋亡及測(cè)定血清中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(N

3、OS),誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的含量來(lái)確定γ-氨酪酸的療效,為γ-氨酪酸臨床治療新生兒HIE提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和理論依據(jù).近年來(lái),國(guó)內(nèi)外眾多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),1、6-二磷酸果糖(FDP)具有維持腦細(xì)胞能量代謝、減少氧自由基生成、減輕興奮性氨基酸的細(xì)胞毒性、抑制誘生型一氧化氮合酶基因表達(dá)等功能,而且FDP在成人治療腦缺血、腦梗塞等應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)其對(duì)缺氧缺血的腦功能有保護(hù)及恢復(fù)作用.為了證實(shí)FDP對(duì)新生兒HIE的治療確實(shí)有效,我們應(yīng)用FDP治療H