人尿激肽原酶對低氧高二氧化碳模型大鼠肺動脈壓的影響.pdf

1、目的:觀察人尿激肽原酶對低氧高二氧化碳模型大鼠肺動脈高壓的影響及可能機制的探討；觀察人尿激肽原酶對正常大鼠心、肺血流動力學的影響。
　　 方法:將40只雄性SD大鼠隨機分成4組,A組即正常+NS干預組(NC組,n=10),B組即正常+HUK干預組(NCU組,n=10),C組即低O2高CO2+HUK干預組(HC組,n=10),D組即低O2高CO2+NS干預組(HH組,n=10)。將C、D兩組大鼠置于常壓低O2高CO2艙內(nèi),通過氮氣

2、(N2)調(diào)節(jié)艙內(nèi)O2濃度維持在9％-11％,輸入CO2使其艙內(nèi)濃度為5％-6％,每天8h,共4周,每周6d；各組均于造模第四周始給藥,A、D兩組大鼠經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水1ml,共給藥6天；B、C兩組大鼠給予人尿激肽原酶,按1.6×102PNA/Kg的劑量溶于1ml生理鹽水中,經(jīng)尾靜脈注射,共給藥6天。飼養(yǎng)到相應時間點后,大鼠用戊巴比妥鈉(40 mg/kg)腹腔注射麻醉后,以右心導管法測定平均肺動脈壓(mPAP),經(jīng)左側(cè)頸總動脈測量平均頸

3、動脈壓(mCAP)；處死動物后取心肌,分離并稱量心肌重量,測定右心室肥厚指數(shù)(RV/(LV+S))和RV/BW；肺組織切片采用蘇木精-伊紅(HE)染色,Weigert彈力染色法染色觀察肺組織病理學變化、肺血管重建和彈力纖維的變化,經(jīng)圖像分析技術(shù)測定大鼠肺小動脈脈管壁厚度指標(管壁厚度占外徑的百分比(WT％)和管壁面積占總面積的百分比(WA％))；RT-PCR法測組織激肽eNOSmRNA的表達,進行半定量分析,用免疫組化染色法檢測各組大鼠

4、肺小血管壁的激肽B2受體蛋白和eNOS的表達及吸光度值的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1.大鼠的mPAP在D組(22.2340±2.34mmHg)較A組(13.2020±1.17mmHg)大鼠明顯增高(P<0.05)；C組(16.0909±1.05mmHg)較D組大鼠的mPAP明顯降低(p<0.05),而A組和B組(11.8910±1.63mmHg)比較無明顯差異(p>0.05);
　　 2.四組大鼠之間的mCAP

5、:A組(117.1158±5.78 mmHg)、B組(122.9740±6.49mmHg)、C組(114.0028±6.12mmHg)和D組(122.7880±12.57 mmHg),各組間壓力比較均無明顯差異(p均>0.05)。
　　 3.大鼠RV/WB在D組(0.7449±0.14)較A組(0.5371±0.07)大鼠的比值明顯增高(p<0.05)；C組(0.6208±0.09)較D組大鼠心肌RV/WB比值明顯降低(p<0.

6、05),而A組和B組(0.4795±0.04)大鼠比較無明顯差異(p>0.05)。大鼠RV/(LV+S)在D組(0.3577±0.06)較A組大鼠(0.2400±0.03)的比值明顯增高(p<0.05)；C組大鼠(0.2697±0.07)較D組大鼠RV/(LV+S)明顯降低(p<0.05),而A組和B組(0.2589±0.02)大鼠比較無明顯差異(p>0.05)。
　　 4.大鼠WA％,WT％,PAMT在D組(51.07±4.9

7、1％,35.46±8.11％,43.3139±3.53)較A組大鼠(30.71±3.16,21.01±3.21,27.2642±2.00)的值明顯增高(p均<0.05)；C組(38.59±3.29％,27.57±4.3296,31.4576±4.59)較D組大鼠肺組織WA％,WT％,PAMT的值明顯降低(p<0.05),而A組和B組(28.75±1.16％,22.48±1.62％,24.19±1.30％)間肺組織WA％,WT％,PAMT

8、比較無明顯差異(p>0.05)。
　　 5.大鼠肺組織eNOS蛋白在D組(0.3050±0.0216)較A組大鼠(0.4836±0.0487)肺組織的表達水平明顯降低(p<0.05)；C組(0.3737±0.0208)較D組大鼠肺組織的eNOS表達水平明顯增高(p<0.05),而A與B組(0.5323±0.0374)間肺組織的eNOS表達水平無明顯差異(p>0.05)。
　　 6.大鼠肺組織eNOSmRNA在D組(0.2

9、275±0.0613)較A組(1.1125±0.2219)大鼠表達水平明顯降低(p<0.05)；C組(0.5261±0.0877)較D組大鼠肺組織的eNOSmRNA表達明顯增高(p<0.05),而A和B組(0.8674±0.1008)間eNOSmRNA的表達無明顯差異(p>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1.人尿激肽原酶可有效降低低O2高CO2模型大鼠的肺動脈平均壓(mPAP)及減輕其右心室肥厚；2.人尿激肽原酶可上調(diào)