兩類藥物目標分子的合成及分析.pdf

1、氯硝柳胺，別名為滅絳靈等，其化學名4'-硝基-2',5-二氯水楊苯酰胺，為一種廣譜殺蟲藥；既可作為醫(yī)藥也可作為農藥使用，是目前世界衛(wèi)生組織推薦使用的唯一滅螺化學藥。由于美國專利合成與提純方法過于簡單且產率較低，純度達不到醫(yī)藥級純度。本論文對氯硝柳胺合成及精制嘗試過多種改進方案，通過選擇不同脫水劑來比較脫水效率，選取最佳脫水試劑；通過選擇不同溶劑以提高反應溫度，確定合適反應條件；改變合成路線以提高最終產率，但均未達到理想結果。因5-氯水楊

2、酸和鄰氯對硝基苯胺在溶劑中溶解性不好，選擇相轉移催化綠色化學工藝使產率達83～85％，比專利產率僅55～65％提高近20％。在精制粗品時，以不同溶劑萃取和重結晶，但純度只94～96％，仍達不到醫(yī)藥要求。最后采用氯硝柳胺粗品與有機胺成鹽繼酸性水解精制產品，通過HPLC內標法測定其純度達99％以上，符合醫(yī)藥級標準，回收率高達()97％，產品質量穩(wěn)定。 奈達鉑是第二代鉑類抗腫瘤藥物，其化學名為順二氨基甘醇酸鉑，1995年在日本首次獲準

3、上市,用于治療頭頸部腫瘤，小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，其化學名為(1R-反式)-(1，2-環(huán)己二胺-N,N')[草酸(2-)-O，O']合鉑，1996年10月在法國率先上市，CAS號為61825-94-3；作為已上市的第一個環(huán)己烷二氫基絡鉑類化合物，奧沙利鉑通過產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復制；也是第一個顯現(xiàn)對結腸癌有效的絡鉑類烷化劑

4、及在體內外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物，對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種瘤株有效，未出現(xiàn)順鉑腎臟毒性，亦無卡鉑骨髓毒性。在合成過程中，為不與專利沖突且克服原料價昂和缺乏之虞，設計了完全不同于現(xiàn)有方法的合成路線：均以氯鉑酸鉀與對應原料通過還原、絡合、氯和碘離子交換，分別得二硝基二胺合鉑(Ⅱ)與二硝基-反-L-環(huán)己二胺合鉑(Ⅱ)，繼經離子交換后產物再分別與對應原料反應得相應目標產物。為進一步提高產率，優(yōu)化合成路線，還原時為