磺胺類藥物的分析

1、磺胺類藥物分析,治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)合成藥物,基本結(jié)構(gòu)——對(duì)氨基苯磺酰胺,一、典型藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),,《中國(guó)藥典》2005版收載20余種,磺胺嘧啶 SD磺胺甲噁唑 SMZ磺胺異噁唑 SIZ磺胺醋酰鈉 SA-Na甲氧芐啶 TMP,磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD,,,嘧啶環(huán),藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì),磺胺異噁唑（sulfafurazole； SIZ）,,,磺胺醋酰鈉（sulfacetamide sodium ；SA-Na）

2、,,磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ）,,,課堂活動(dòng),請(qǐng)對(duì)磺胺嘧啶進(jìn)行結(jié)構(gòu)剖析找官能團(tuán)分析化學(xué)性質(zhì),芳香第一胺（弱堿性）,磺酰胺（弱酸性）,酸堿兩性,酸堿兩性化合物弱堿性：芳香第一胺弱酸性：磺酰胺基問(wèn)題：此性質(zhì)可用于哪些分析項(xiàng)目？,基本結(jié)構(gòu)——對(duì)氨基苯磺酰胺,芳香第一胺,誰(shuí)有芳香第一胺？重氮化-偶合反應(yīng)鑒別含量測(cè)定,取代雜環(huán)的特性,含氮雜環(huán)具有較強(qiáng)的紫外吸收和紅外吸收特征在酸性條件下，還可與

3、生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)可用于鑒別。,典型藥物,磺胺嘧啶,二、實(shí)例分析,磺胺嘧啶,白色或類白色結(jié)晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液或氨試液中易溶在稀鹽酸中溶解。取代基為嘧啶環(huán)具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反應(yīng)具有磺酰胺基——與重金屬離子的反應(yīng),磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD,,,1.鑒別2.檢查3.含量測(cè)定,（1）芳香第一胺的反應(yīng) （2）與芳醛的縮合反應(yīng)（3）與

4、硫酸銅試液的反應(yīng)（4）取代基的反應(yīng) （5）紅外分光光度法,1.鑒別,（一）芳香第一胺的反應(yīng),,,鑒別方法：取供試品約50mg，加稀鹽酸1ml，必要時(shí)緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，生成橙黃到猩紅色沉淀。,(二)與芳醛的縮合反應(yīng),磺胺類藥物的芳香第一胺能與多種芳醛在酸性溶液中縮合為具有顏色的希夫堿，可供鑒別。如與對(duì)二甲氨基苯甲醛在酸性溶液反應(yīng)生成黃色希夫堿。,（三）與硫酸銅

5、試液的反應(yīng),鑒別方法：取本品約0.1g，加水與0.4%氫氧化鈉溶液各3ml，振搖使溶解，濾過(guò)，取濾液，加硫酸銅試液1滴，即生成黃綠色沉淀，放置后變?yōu)樽仙?解析：磺胺類藥物磺酰胺基上的氫原子被金屬離子（銀、銅、鈷）取代，生成不同顏色的難溶性的金屬鹽沉淀。與硫酸銅的反應(yīng)常用于本類藥物的鑒別。,（四）紅外光譜法,磺酰胺、芳胺、嘧啶環(huán)及苯環(huán)紅外光譜中的特征峰,3．含量測(cè)定,磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亞硝酸鈉滴定法（永停滴定法 ）

6、《中國(guó)藥典》2005版，2010版原料——亞硝酸鈉滴定法；（鈉鹽）制劑——片劑，混懸液（HPLC）；軟膏，眼膏（亞硝酸鈉滴定法） 鈉鹽制劑（亞硝酸鈉滴定法）；：,（1）原料的含量測(cè)定,亞硝酸鈉滴定法,測(cè)定方法：取本品約0.5g，精密稱定，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。,,,（2）制劑的含量測(cè)定,高效液相色