腺苷A2A受體激動劑經(jīng)P38MAPK途徑對冠狀動脈微栓塞致心肌損傷的保護作用.pdf

1、目的:探討腺苷A2A受體激動劑CGS21680對大鼠冠狀動脈微栓塞致心肌損傷的保護作用及其機制。 方法:夾閉升主動脈，經(jīng)左心室注射42um的微球，建立大鼠冠狀動脈微栓塞模型，按觀察時間分別于微栓塞后0h，1h，3h，6h，9h，12h處死大鼠，取心肌組織(每組10例)，用WesternBlot方法確定P38MAPK(P38mitogen-activatedproteinkinases，P38促分裂素原活化蛋白激酶)的活性高峰時間

2、。再次建立冠狀動脈微栓塞模型，隨機分為安慰劑組(P組)，P38MAPK抑制劑SB203580組(S組)，腺苷A2A受體激動劑CGS203580組(C組)及腺苷A2A受體激動劑CGS21680+P38MAPK激動劑P79350組(CP組)，每組10例。分別在微栓塞前于鼠尾靜脈注射生理鹽水、0.2ug/kgSB203580、0.2ug/kgCGS21680、0.2ug/kgCGS21680+0.2ug/kgP79350，在微栓塞后原測定的P

3、38MAPK活性高峰時間，用超聲心動圖測定左室射血分數(shù)LVEF，然后處死大鼠，取心肌組織，用WesternBlot法測定心肌組織P38MAPK活性，用免疫組化法對磷酸化P38MAPK在心肌組織表達進行定位分析，用RT-PCR法測定心肌組織TNF-αmRNA的表達。 結(jié)果:經(jīng)WesternBlot法測定p-P38MAPK活性，在CME后各時間點的動態(tài)變化，可見總P38MAPK(total-P38MAPK)無明顯變化，而磷酸化的P3

4、8MAPK(p-P38MAPK)在1h開始升高(與0h相比，P>0.05)，至3h時達到高峰(與0h相比P<0.05)，之后隨時間變化表達量逐漸減少，至12h時已恢復(fù)至0h水平(與0h相比，P>0.05)，遂定于微栓塞后3h為干預(yù)的觀察時間點，經(jīng)各干預(yù)組干預(yù)后，微栓塞后3h，S組的P38MAPK活性及TNF-αmRNA表達顯著低于P組(P<0.05)，S組的LVEF顯著高于P組(P<0.05)；C組P38MAPK活性及TNF-αmRNA

5、表達同樣顯著低于P組(P<0.05)，C組的LVEF顯著高于P組(P<0.05)；CP組P38MAPK活性及TNF-αmRNA表達顯著高于S組與C組(P<0.0S)但與P組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，CP組的LVEF顯著低于S組與C組(P<0.05)，但與P組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 結(jié)論:本研究通過建立冠狀動脈微栓塞模型，初步探討了在冠狀動脈微栓塞后，腺苷A2A受體激動劑對相關(guān)炎癥因子在心肌中表達及心功能變化的影響。研