美托洛爾對冠狀動脈微栓塞致心肌損傷的保護(hù)機制研究.pdf

1、目的：探討β受體阻滯劑美托洛爾治療對大鼠冠狀動脈微栓塞后心肌組織中炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1 β和抗炎細(xì)胞因子IL-10表達(dá)及心功能的影響。 方法：經(jīng)左心室注射42 μ m的微球，建立大鼠冠狀動脈微栓塞模型。隨機分微栓塞對照組(CME組)、美托洛爾治療組(CME-B組)，以注射生理鹽水為假手術(shù)組(S組)，隨后按注射后3h、6h、12h、24h、4周共5個時間點分為不同時間觀察組，每組10例。采用逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(RT-

2、PCR)和免疫組化染色方法對各組大鼠心肌組織內(nèi)炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1 β和抗炎細(xì)胞因子IL-10的mRNA和蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測和半定量分析，以觀察冠狀動脈微栓塞后上述炎癥細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子在心肌組織中表達(dá)水平的變化規(guī)律，靜脈給予β受體阻滯劑美托洛爾治療對其表達(dá)水平以及心功能的影響。用心臟彩超檢測心功能。組織病理檢測和計算微梗死面積和炎性細(xì)胞浸潤情況。 結(jié)果：與S組比較，CME組在大鼠冠狀動脈微栓塞后3h、6h、1

3、2h、24h心肌組織中炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1 β和抗炎細(xì)胞因子IL-10的mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著升高(均為P<0.05)，在4周無明顯差異(P>0.05)。CME組TNF-α、IL-1 β、IL-10的mRNA和蛋白表達(dá)水平在12小時到達(dá)高峰，24小時已開始明顯下降。與CME組比較，CME-B組中3h、6h、12h、24h組心肌組織中TNF-α、IL-1 β的mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著降低(均為P<0.05)，IL-10

4、的mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著升高(均為P<0.05)，在4周無明顯差異(均為P>0.05)。心臟超聲顯示：與S組比較，CME組在微栓塞后3h、6h、12h、24h和4w組的左心室射血分?jǐn)?shù)(EF)均顯著下降(均為P<0.05)。與CME組比較，CME-B組3h、6h組的左心室射血分?jǐn)?shù)無明顯差異(均為P>0.05)，12h、24h和4w組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著升高(均為P<0.05)。CME組中3h、6h、12h、24h組TNF-αmRNA表達(dá)

5、量和LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)(3h組：r=-0.783，P=0.037；6h組：r=-0.898，P=0.006；12h組：r=-0.954，P=0.003；24h組：r=-0.850，P=0.015)；4w組無明顯相關(guān)。微梗死面積和炎癥細(xì)胞浸潤統(tǒng)計，S組和CME組、CME-B組中的4周時間點無明顯微梗死灶和炎癥細(xì)胞浸潤，CME組和CME-B組相應(yīng)各時間點比較無明顯差異(均為P>0.05)。 結(jié)論：炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1