冠狀動脈微栓塞的基礎(chǔ)研究.pdf

1、第一部分 冠狀動脈阻抗在冠狀動脈徽栓塞后不同時間段的變化 背景： 冠脈血流儲備(Coronary Flow Reserve，CFR)是目前最常用的有創(chuàng)評價冠脈微循環(huán)障礙的指標(biāo)，但其受血流動力學(xué)影響。而結(jié)合冠脈壓力和冠脈血流量的冠狀動脈阻抗對冠脈微循環(huán)的評價會更準(zhǔn)確、更有價值。 目的： 通過經(jīng)導(dǎo)管的方法建立冠狀動脈(冠脈)微血管栓塞的動物實驗?zāi)Ｐ?，分析冠脈微血管栓塞后不同時間段冠脈阻抗參數(shù)和冠脈血流的變化，

2、觀察冠脈微栓塞后CFR和內(nèi)皮素-1 (endothelin-1，ET-1)變化的情況。 結(jié)果： 經(jīng)導(dǎo)管冠脈微栓塞后心率、血壓與基礎(chǔ)狀態(tài)相比沒有明顯變化，CFR和冠脈阻抗平均值隨時間變化逐漸降低，CFR在微栓塞前、微栓塞后2小時、6小時及1周時分別為1.77±0.30，1.69±0.07，1.24±0.10及1.58±0.22(其中，微栓塞后6小時與微栓塞前相比P<0.05)；基礎(chǔ)冠脈阻抗在在微栓塞前、微栓塞后2小時、6小

3、時及1周時分別為2.448±1.891mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，3.229±2.872 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，3.197±3.227 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>和3.466±2.683 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>；一次諧波冠脈阻抗分別為0.538±0.559 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，1.604±1.727 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，0.834.±0.8

4、58 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>和1.233±1.809 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>；最小冠脈阻抗分別為1.778±1.352 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，2.577±2.276 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，2.71.0±2.733mmHg.ml<'-1>.s<'-1>和3.039±2.671 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>；一次諧波最小冠脈阻抗分別為0.388±0.395 mmH

5、g.ml<'-1>.s<'-1>，0.947±0.844 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，1.639±1.9780 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，0.716±0.624 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>(其中微栓塞后6小時與微栓塞前相比P<0.05)。冠脈阻抗儲備分別為1.463±0.235，1.265±0.105，1.160±0.068和1.276±0.266(其中微栓塞后6小時與微栓塞前相比P<0.05)。對

6、冠脈阻抗數(shù)據(jù)進行校正后發(fā)現(xiàn)，冠脈阻抗儲備和一次諧波冠脈阻抗是反應(yīng)微栓塞后微循環(huán)功能變化最為敏感的指標(biāo)；一周時校正的冠脈阻抗儲備及校正的一次諧波冠脈阻抗與基礎(chǔ)狀態(tài)相比沒有差異性。微栓塞前血清ET-1濃度為123.0±15.3 pg/ml，微栓塞后2小時為138.5±8.2pg/ml，微栓塞后6小時為140.9±14.8 pg/ml，微栓塞后1周時為119.0±15.6pg/ml。微栓塞后6小時與微栓塞前相比有顯著差異性(P<0.05)；微

7、栓塞后2小時及1周與微栓塞前相比統(tǒng)計沒有顯著差異性(P>0.05)。 結(jié)論： 冠脈微栓塞后急性期冠脈阻抗隨時間逐漸增加，一周時又降低，與基礎(chǔ)狀態(tài)沒有差異性；其中冠脈阻抗儲備變化最為敏感，其次是一次諧波最小冠脈阻抗。冠脈微栓塞后血清ET-1濃度呈現(xiàn)先增加后下降的趨勢。微栓塞部位存在微梗死和粒細胞浸潤現(xiàn)象。 第二部分 冠狀動脈微栓塞對左室重構(gòu)的影響 背景：既往冠脈微栓塞的研究均是采用開胸制作冠脈微栓塞動物模型

8、，然后觀察微栓塞后的病理生理變化。由于開胸制作動物模型會伴隨創(chuàng)傷，與實際的微栓塞病理生理并不完全一致，因此我們采用介入治療的方法制作冠脈微栓塞動物模型，更符合微栓塞的病理生理變化。 目的： 冠脈微栓塞后局部室壁運動功能會發(fā)生障礙，但冠脈微栓塞后左室功能以及左室重構(gòu)的變化情況及其機制目前尚不清楚。另外，冠脈微栓塞后轉(zhuǎn)化生長因子-β1 (transforming growth factor-β1，TGF-β1)的變化及其信號

9、傳導(dǎo)的情況還沒有研究。 結(jié)果： 冠脈栓塞后左室收縮功能隨時間逐漸降低，并在6小時達到最低值(微栓塞前、微栓塞后2小時、6小時的LVEF分別為0.77±0.08，0.69±0.08，及0.68±0.08；6小時與微栓塞前相比P<0.05)；伴隨pro-BNP、TNF-.、TGF-β1、MCP-1、P-選擇素和VCAM-1隨時間逐漸增加。雖然2小時左室前壁收縮期室壁增厚率有輕度增加，后壁增厚率有輕度降低，但與基礎(chǔ)相比沒有統(tǒng)計

10、學(xué)差異性(P>0.05)。6小時前壁和后壁增厚率與基礎(chǔ)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。左室收縮功能在1周時恢復(fù)正常(基礎(chǔ)及一周的LVEF分別為0.699±0.060和0.691±0.063，P>0.05)，同時pro-BNP也恢復(fù)至微栓塞前水平，但左室腔徑增加(P>0.05)，伴隨TNF-.、TGF-β1、P-選擇素和VCAM-1仍然增加(和微栓塞前比較P<0.05)。急性期血清TNF-.與LVEF呈負相關(guān)(-0.483，P<0.

11、05)，慢性期沒有相關(guān)性。急性期和慢性期心肌血流量在前壁、后壁以及前壁與后壁的比值均沒有明顯變化。心肌組織蛋白研究發(fā)現(xiàn)，微栓塞部位TNF-.和TGF-β1在6小時變化不明顯(P>0.05)，但1周時表達增加(P<0.05)，；而RT-PCR顯示，微栓塞部位TNF-.mRNA和。TGF-β 1mRNA在6小時開始增加(P<0.05)，1周時增加不明顯(P>0.05)。進一步RT-PCR研究發(fā)現(xiàn)，微栓塞后6小時栓塞部位Smad 4有明顯增加

12、(P<0.05)，1周時沒有變化；雖然微栓塞部位Smad 7在6小時下降，但沒有統(tǒng)計學(xué)差異性(P>0.05)，1周時沒有變化，Smad 4mRNA變化與TGF-β1mRNA變化一致，提示TGF-β1信號傳導(dǎo)可能是通過Smad 4傳導(dǎo)的。 結(jié)論：冠脈微栓塞后心功能先下降，至 1 周時恢復(fù)正常，但卻隨后出現(xiàn)以左室擴大為特征的心室重構(gòu)現(xiàn)象。微栓塞后心功能改變與TNF-．有關(guān)。微栓塞后血清和心肌組織 TGF-β1增加，其信號傳導(dǎo)通路可能

13、是通過Smad 4進行的。 第三部分 磁共振成像技術(shù)在冠狀動脈微栓塞診斷中的價值 背景：雖然采用超聲心動圖可以觀察冠脈微栓塞后左室重構(gòu)的改變，但由于受透聲窗的限制，測量的結(jié)果往往重復(fù)性差，而且不能對梗死范圍及變化進行觀察。而高場強磁共振的應(yīng)用則解決了這些不足。因此本部分重點研究磁共振在冠脈微栓塞診斷中的價值。 目的： 雖然冠狀動脈微栓塞是臨床常見現(xiàn)象，但目前對于冠脈微栓塞的診斷還有很多不足。磁共振成像技術(shù)

14、可以準(zhǔn)確判斷是否存在有心肌梗死及測量梗死范圍的大小，通過首過及潘生丁首過灌注還可以觀察是否合并存在微循環(huán)障礙；除此之外，磁共振還可以精確測量心功能和室壁運動變化情況。因此，我們探討磁共振成像技術(shù)在冠脈微栓塞中的診斷價值。 結(jié)果：動物處死后心肌NBT染色發(fā)現(xiàn)只有15萬微球組在乳頭肌水平前壁部位存在梗死區(qū)，梗死區(qū)內(nèi)有存活心肌，與梗死區(qū)相鄰的前壁存在散在的梗死灶，其余7頭豬無心肌存在梗死區(qū)。 6頭12萬微球栓塞豬測得左室射血分

15、數(shù)在微栓塞前、微栓塞后6小時及1周分別為0.451±0.063、0.362±0.070及0.431±0.053(微栓塞后6小時與微栓塞前相比P<0.05)，左室舒張末期容積分別為36.55±4.46ml、37.18±4.48ml及46.63±4.14ml(微栓塞后6小時與微栓塞前相比P<0.05；微栓塞后1周與微栓塞前相比P<0.01)；左室收縮末期容積分別為19.97±2.60ml、23.59±2.83ml及26.53±3.26ml(

16、微栓塞后6小時及1周與微栓塞前相比均P<0.01)；15萬微球豬在微栓塞前后和一周時LVEF分別為0.452、0.391及0.41.9，左室舒張末期容積分別為35.85ml、39.75ml及44.85ml，左室收縮末期容積分別為19.65ml、24.20ml及26.06ml；5萬微球在微栓塞前后和一周時LVEF分別為0.500、0.428及0.478，左室舒張末期容積分別為31.80ml、32.40ml及37.05ml，左室收縮末期容積

17、分別為15.90ml、18.54ml及19.33ml。 6頭12萬微球微栓塞后在首過及潘生丁首過灌注時未見低信號區(qū)，微栓塞后6小時在延遲增強時可以見到從乳頭肌水平至心尖水平位于前壁的增強信號區(qū)，1周時消失；15萬微球微栓塞后6小時，在首過及潘生丁首過灌注成像在乳頭肌水平均可見位于前壁的低信號區(qū)，并且在1周時仍然存在，但較6小時明顯減小，6小時及1周延遲增強可見位于前壁的增強信號區(qū)；5萬微球組在微栓塞后6小時及1周在首過及潘生丁首